藥物所致急性肝功能衰竭 (ALF)主要由抗菌藥物、補充劑和替代藥物、抗代謝藥物、抗癲癇藥，非甾類化合物的和他汀類藥物導(dǎo)致；

　　急性肝功能衰竭 (ALF)表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝功能異常，黃疸、腦病和凝血功能障礙；

　　腦水腫和顱內(nèi)高壓癥是急性肝功能衰竭 (ALF)最嚴(yán)重的并發(fā)癥，需要密集的監(jiān)測和治療。

　　盡管重癥監(jiān)護管理的進步大大提高了急性肝功能衰竭患者的前景，其預(yù)后仍然不理想。急性肝功能衰竭是一種罕見的嚴(yán)重的肝功能障礙，以快速發(fā)病、肝性腦病、凝血功能障礙為特征。急性肝衰竭是多種原因綜合征，包括對乙酰氨基酚、特異性藥物性肝損傷（DILI）、甲型、乙型、戊型肝炎和單純皰疹病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病、肝性休克和妊娠急性脂肪肝。

　　臨床特征

　　腦病

　　肝性腦病可能會有所不同，從輕微的失眠、注意力不集中（1級）到深度昏迷（4級）。腦水腫（CE）是一種常見的急性肝衰竭的神經(jīng)系統(tǒng)合并癥，其不同于慢性肝病相關(guān)的肝性腦病。它常見于大多數(shù)4級肝性腦病患者，是最常見的尸檢死亡原因。病原菌仍不清楚，但血管源性和細(xì)胞毒性機制發(fā)揮了作用。腦水腫可以通過全身性高血壓，如心動過緩、去腦強直、非共眼球運動、瞳孔反射消失和視乳頭水腫的發(fā)生進行識別；然而，這些臨床癥狀往往是不可靠的。

　　凝血功能障礙

　　肝臟合成幾乎所有的凝血因子，在止血中起著核心作用。此外，肝還可以合成抗凝血因子和纖溶酶原。因此凝血功能障礙 (國際標(biāo)準(zhǔn)化的比值 [INR] > 1.5)被認(rèn)為是 ALF 的一個主要特征。參與急性肝衰竭的止血和凝血過程的幾個因素包括血小板功能障礙 （定量和定性）、缺乏凝血因子。纖溶蛋白水平降低，除了纖溶酶原激活劑抑制劑-1水平升高，從而抑制纖溶蛋白溶解?？鼓蜃?，如抗凝血酶 III 和蛋白C和S減少，以進一步平衡系統(tǒng)。急性肝衰竭發(fā)生止血進而合并凝血功能障礙和發(fā)生血栓事件，如彌散性血管內(nèi)凝血傾向。相較于慢性肝衰竭，急性肝衰竭的血小板減少癥發(fā)生率較低，而凝血因子嚴(yán)重減少。

　　其他表現(xiàn)

　　急性肝衰竭可見幾種系統(tǒng)和代謝紊亂，包括急性腎功能衰竭、電解質(zhì)紊亂、低血糖和急性胰腺炎。40%-50%的急性肝衰竭患者合并腎功能衰竭，提示不良預(yù)后。它往往是多因素的，可能是由于腎前氮質(zhì)血癥、急性腎小管壞死，肝腎綜合征或藥物如抗生素和靜脈造影劑的直接毒性。心血管、血流動力學(xué)和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是急性肝衰竭的顯著臨床后遺癥。

　　診斷

　　根據(jù)出現(xiàn)癥狀到發(fā)生腦病的時間間隔，急性肝功能衰竭分為超急性、急性和亞急性，分別為7天、8到28天和5到12周。超急性ALF大多是由對乙酰氨基酚毒性導(dǎo)致，相較于急性或亞急性ALF，具有較好的自然恢復(fù)率。臨床評估、生化試驗和影像學(xué)有助于確定診斷。

　　一個重大的排除性診斷是藥物性肝損傷，因為針對特定藥物沒有特有的實驗室、影像學(xué)或活檢結(jié)果。然而，人們越來越認(rèn)識到藥物毒性的標(biāo)簽。針對此類癥狀的認(rèn)知和藥物所致肝損傷的發(fā)生率可大大有助于確立診斷。藥物標(biāo)簽的主要內(nèi)容包括治療開始到發(fā)病的典型潛伏期、特征性的肝外表現(xiàn)、肝損傷模式（肝細(xì)胞肝癌、膽汁淤積性等）和組織學(xué)及血清學(xué)特征。LiverTox是一個公開的在線數(shù)據(jù)庫，提供超過 600 種藥物肝毒性的信息。

　　大多數(shù)藥物性肝損傷病例是由遺傳易感性個體的特應(yīng)性藥物反應(yīng)引起。HLA等位基因遺傳分析是可行的，但其意義和臨床實用性并不確定。當(dāng)患者暴露于多種藥物時，大多數(shù)等位基因的硬性預(yù)測值較高時，HLA 等位基因可以幫助排除藥物。因此，遺傳分析可能是一種額外的因果關(guān)系評估工具。最近一項研究使用 N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶 2 基因分型用于確定異煙肼在抗結(jié)核治療中的適當(dāng)劑量。結(jié)果表明藥理學(xué)聯(lián)合臨床算法可以潛在地提高藥物療效并降低藥物性肝損傷的可能性。