熊去氧膽酸(UDCA)是一種親水膽酸,存在于正常人膽汁中,占人體總膽酸的3%,可松弛膽總管括約肌,促進肝臟糖原蓄積,保肝解毒,自1989年應用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎的治療,是FDA批準治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的惟一藥物。
最近,德國慕尼黑大學研究認為,口服UDCA后,藥物通過溶解限制性被動非離子擴散方式被吸收,大部分被小腸吸收,少量在結腸吸收,經(jīng)門靜脈進入肝臟,首過清除率約為50%,主要與甘氨酸結合,主動分泌入膽汁。
結合型UDCA在回腸端吸收與內源性膽酸競爭主動轉運吸收入肝腸循環(huán)。研究表明,UDCA治療膽汁淤積性肝病的機制主要為:保護膽管細胞免受疏水性膽酸的細胞毒損傷;刺激肝膽汁分泌;防止膽酸引起肝細胞死亡。
臨床觀察,UDCA治療膽汁淤積性肝病的劑量為(13~15)毫克/千克/天,可改善血清肝臟生化指標,延緩肝臟纖維化進程,延長移植前生存時間。治療原發(fā)性硬化性膽管炎的劑量為(13~20)毫克/千克/天,可改善血清肝臟生化指標和預后指標,能否影響疾病發(fā)展有待研究探討。
近年臨床還應用UDCA的抗膽汁淤積作用,用于治療肝臟囊性纖維化、孕婦肝內膽汁淤積、進展性家族性肝內膽汁淤積及藥物和胃腸外營養(yǎng)支持所致的膽汁淤積。