澳大利亞的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)一種新的治療方法:聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋和一種抗癌藥物birinapant,有望治愈HBV感染。應(yīng)用這種方法,在臨床前模型中,治療HBV感染的成功清除率達(dá)到100%。目前,正在墨爾本、佩斯和阿德萊德進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn)中,澳大利亞患者可在全世界最早應(yīng)用這一強(qiáng)效的治療方法。
目前尚無治愈HBV感染的有效方法。來自澳大利亞墨爾本沃爾特和伊萊扎霍爾醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家的最新研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用一種新的聯(lián)合治療方法,有望成功治愈慢性HBV感染。
在臨床前模型中, Marc Pellegrini和Greg Ebert博士及其同事將美國TetraLogic Pharmaceuticals生物科技公司研制的一種治療癌癥的藥物birinapant與抗HBV藥物恩替卡韋聯(lián)合用于感染HBV的細(xì)胞,觀察細(xì)胞中HBV的變化,發(fā)現(xiàn)HBV感染的成功清除率達(dá)到100%。研究相關(guān)的兩篇論文已經(jīng)在近日發(fā)表于“美國國家科學(xué)院院刊”(Proceedings of the National Academy of Sciences)雜志上。
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Pellegrin博士談到,在幾百次的臨床前模型試驗(yàn)中,應(yīng)用該治療方法可100%地成功治愈HBV感染,因此,已經(jīng)于2014年12月開始進(jìn)行一項(xiàng)人體試驗(yàn)。“Birinapant能夠破壞HBV感染的肝細(xì)胞,然而,正常細(xì)胞卻不受傷害。令人振奮的是,和單獨(dú)應(yīng)用birinapant相比,當(dāng)birinapant和恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可以以2倍的速度清除HBV感染。對(duì)于目前在墨爾本、佩斯和阿德萊德進(jìn)行的人體臨床試驗(yàn),我們滿懷希望,相信可以獲得和上述模型試驗(yàn)結(jié)果同樣的成功。”
該聯(lián)合治療以HBV用來保持宿主肝細(xì)胞存活的細(xì)胞信號(hào)通路為靶向。在慢性HBV感染中,HBV生存于宿主細(xì)胞內(nèi),使它們能夠在體內(nèi)持續(xù)生存數(shù)月或數(shù)年。Pellegrini博士解釋說:“正常情況下,肝細(xì)胞可以通過切換信號(hào),告訴細(xì)胞‘為大局著想’,把自己破壞掉,對(duì)感染發(fā)生反應(yīng),從而防止進(jìn)一步感染。然而,我們的研究表明,HBV可征用肝細(xì)胞的內(nèi)部通訊系統(tǒng),告訴細(xì)胞忽略HBV感染,從而HBV保持存活。Birinapant可快速按動(dòng)被病毒所利用的細(xì)胞存活‘開關(guān)’,導(dǎo)致感染細(xì)胞發(fā)生死亡。”
該治療可使宿主細(xì)胞銷毀感染病毒的自身,而不是以病毒本身為靶向,可防止HBV耐藥株的出現(xiàn)。Pellegrini博士說:“一種微生物對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)能力相對(duì)容易,但是,對(duì)宿主細(xì)胞的變化產(chǎn)生適應(yīng)能力非常困難。病毒有依賴于宿主的存活機(jī)制,所以,如果病毒不能利用這些宿主細(xì)胞,就會(huì)死亡。病毒環(huán)境的變化如此巨大,對(duì)于病毒產(chǎn)生適應(yīng)能力來說,是太大的障礙。”
Pellegrini博士及其同事將對(duì)應(yīng)用同樣的策略用于治療其他慢性感染性疾病進(jìn)行研究。Pellegrini博士樂觀地表示:“這些在宿主細(xì)胞內(nèi)存活的感染病原體,包括諸如HIV、單純皰疹和登革熱等病毒性疾病以及諸如結(jié)核等細(xì)菌性感染,都可按照同樣的方式得以治愈。”