滿屏飲酒中毒的忠告，讓我忐忑
馬上小年及春節(jié)，親朋好友相聚，免不了要把酒言歡。
但近期朋友圈里的流傳著這樣的“健康忠告”：抗生素+飲酒=毒藥，會導致雙硫侖反應，發(fā)生猝死。許多酒友端起酒杯的時候，想起這條信息，心里難免會忐忑不安。那么，抗生素+飲酒，果真是毒藥嗎？
為什么在傳統(tǒng)醫(yī)學中各種
藥酒可以療傷止痛，難道酒與西藥一起服用，真就成了毒藥？
一個真實的病例
我們先看一個真實的病例：
張先生，40歲，來診前連續(xù)三天應用過頭孢哌酮鈉，與家人就餐時飲白酒半杯即出現(xiàn)不適（不到平時酒量的四分之一），即出現(xiàn)皮膚充血潮紅，胸悶痛，呼吸急促等癥狀。
既往沒有心臟病史，也從未發(fā)生過心絞痛。
急診心電圖顯示胸前導聯(lián)廣泛的ST段壓低，T波倒置，醫(yī)生給予補液等處理后張先生的癥狀在2小時內好轉。
醫(yī)院給張先生的診斷是：飲酒后“雙硫侖反應”。
一杯酒撂倒英雄漢：雙硫侖反應
雙硫侖反應是什么病？能讓一位健康的中年男性半杯酒下肚，到醫(yī)院急診搶救？
在1948年，人們發(fā)現(xiàn)有一種藥物叫雙硫侖（常用于橡膠的硫化催化劑），可阻止酒精在體內代謝。服用雙硫侖的人即使喝少量的酒，也會出現(xiàn)嚴重不適，使好酒者對酒產生厭惡而達到戒酒的目的，是治療酗酒癥的藥物之一。
雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應，是由于服用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內后，首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。
是什么決定了我的酒量？
一個人的酒量，取決于機體對乙醇與乙醛的代謝速度。
我們常見的酒精過量的癥狀，是乙醇（酒精）與乙醛過量的共同結果。如果是乙醇代謝快，乙醛代謝慢的人，一杯下肚，面紅耳赤，心跳加快，三杯下肚，頭暈眼花，甚至劇烈嘔吐，就是體內乙醛積聚的緣故。
而酒精代謝慢，乙醛代謝快的人，剛好跟上述這種人相反，喝酒時候反應不大，但宿醉后清醒的比較慢（乙醇對中樞神經的抑制作用消退較慢）。
雙硫侖反應詳解
“雙硫侖反應”其實就是酒精過量中乙醛的所產生的那部分癥狀。由此可見：雙硫侖反應并不是什么洪水猛獸。在詳細了其機制后，可以總結為10大特點：
1、雙硫侖反應是由某些藥物干擾了酒精的代謝，引起體內乙醛積聚所致。通俗來說：它的本質就是藥物引起的“酒量下降”，并不會產生網(wǎng)絡上傳說的“毒藥”。在上面的病例中，本來能喝2兩的張先生，僅僅喝了半杯白酒，就產生劇烈的“醉酒癥狀”。
2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑側鏈（抑制乙醛脫氫酶），因此不是所有抗生素都可導致雙硫侖反應。頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、
頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、
頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應。但是，頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒，不會引起雙硫侖樣反應。
3、含有咪唑基團的藥物（包括甲硝唑、奧硝唑、替硝唑、酮康唑、
呋喃唑酮）、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍均可抑制酒精的代謝，服藥后飲酒可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀等均可引起雙硫侖樣反應。
4、雙硫侖反應的發(fā)病與乙醛積聚量有關，因此，癥狀輕重與酒精的攝入量呈正相關，與致病的抗生素劑量無顯著相關性。
5、從藥物代謝學角度，一般5個半衰期后，藥物在體內基本被清除代謝。以頭孢哌酮為例：清除半衰期約為2小時，5個半衰期即10小時后，可以認為體內的藥物被清除。但是有些每日一次應用的藥物，如頭孢曲松的清除半衰期是8小時，需要40小時以上才能清除。因此，正常成人在服用抗生素后3-5天后飲酒不會發(fā)生雙硫侖反應。但是8天以內的嬰兒及75歲以上老年人的藥物清除半衰期通常較正常成年人延長2-3倍。對于這類人群，如同時暴露于酒精和致病抗生素，需要警惕。
6、無論啤酒、紅酒還是白酒，所含有的酒精在人體內的清除半衰期均是6小時左右。飲酒后5個清除半衰期的時間，即30小時后，體內酒精將被清除干凈，服用頭孢等藥物是安全的。但是由于酒精同時具有水溶性和脂溶性，特別胖的人酒后體內的脂肪會吸附大量的酒精，在較長時間內緩慢釋放入血，這時如果需要使用抗生素，建議選用不帶有咪唑基團的藥物。
7、不同種類的藥物化學結構不同，每人的乙醛脫氫酶基因表達也不同，對于每一個體而言，不能曾經飲酒同時服用某一種致病抗生素而沒有發(fā)生雙硫侖反應，就推斷其他的致病抗生素同樣不會引起雙硫侖反應。反之亦然，不是說曾經發(fā)生雙硫侖反應，就排斥酒精與一切致病藥物的同時暴露。畢竟，很多含有酒精的藥物（如硝酸甘油，藿香正氣水）對有適應癥的患者來說是首先藥物。
8、乙醛雖然有細胞毒性，但它也是人類的糖代謝過程的中間產物之一，正常機體對乙醛有強大的清除能力。研究發(fā)現(xiàn)，酒精性肝病，酒精性心臟病等酒精相關疾病是由于長期大量飲酒，攝入的乙醇（乙醛）超過的機體的代償能力所致。目前沒有證據(jù)表明，偶發(fā)的飲酒過量會對身體有不可逆的損傷。雙硫侖反應是自限性疾病，即使發(fā)生過雙硫侖反應，也沒有必要擔心“后遺癥”。
9、基因與飲酒的關系：已知人類的乙醛脫氫酶由三個基因所編碼：ALDH1A1、ALDH2及最近發(fā)現(xiàn)的ALDH1B1。正常的等位基因記為ALDH2*1，單堿基突變的等位基因記為ALDH2*2。有ALDH2*2者更易產生飲酒的不良反應，一旦發(fā)生雙硫侖反應，癥狀會更嚴重。301醫(yī)院臨床藥理學研究室能用藥物代謝基因學技術，了解酒精代謝能力，從而在基因水平推測每個人的“酒量”。如果四聚體均是帶有ALDH2*2純合子的人，最好是終身滴酒不沾。
10、酒量（酒精代謝清除率）除了與先天的基因有關，還受到多種外界因素的影響，如基礎疾病，年齡，飲酒時情緒，身體狀態(tài)，飲酒速度等等，這些都可以導致我們的“酒量下降”。
所謂的雙硫侖反應，無非是某種藥物導致了“酒量下降”的情況。這樣解釋，你還對雙硫侖反應心存恐懼嗎？
飲酒+抗生素，到底會不會引起猝死？
看到這里你肯定會問，那么飲酒+抗生素到底會不會引起猝死呢？
用關鍵詞“雙硫侖”，“猝死”檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)，只有7篇文章；檢索英文PUBMED數(shù)據(jù)庫，也只有7篇文章與此相關。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，與飲酒相關的第一大死因是酒后的社會活動（包括駕車，打斗外傷等），其后依次為誤吸，自傷害（包括凍傷），酒精性胰腺炎…..。酒精性心血管病只占很少的比例。
你可能更加疑惑了，新聞里那么多酒后猝死的病例難道是假的？當然都是真實發(fā)生過的病例，特別是
心腦血管性猝死。但是酒后突發(fā)的心腦血管猝死，絕大多數(shù)是發(fā)生于既往有心腦血管基礎病變的患者。
飲酒只是原有心腦血管的誘發(fā)加重因素之一。例如一位冠心病患者因“生氣”而導致急性心肌梗死不幸去世，我們分析死因的時候，不能說是“氣死”的，而是要將死因歸入冠心病，急性心肌梗死。同理，分析現(xiàn)有國內外文獻中的懷疑雙硫侖反應導致猝死的寥寥數(shù)個病例，患者均有基礎疾?。ɑ蚴瑱z證明有冠狀動脈閉塞），并不能嚴格證明是由于雙硫侖反應導致患者的死亡。
在張先生的病例中，他是一名身體健康的中年男性，未患有基礎病變，因此適當對癥處理后，他的病情很快緩解。實際上，大多數(shù)發(fā)生雙硫侖反應的患者并不需要特殊處置。由于乙醛的擴血管作用，發(fā)生雙硫侖反應的患者會有一過性的血壓降低。對于既往體健的患者來說，脫離酒精接觸，平臥位休息片刻即可緩解，這時主要警惕猛起身導致的體位性低血壓，可能會有短暫腦供血不足或意外摔傷。
在既往有心腦血管病的人群中，情況要復雜的多。一方面，大量或相對過量飲酒（雙硫侖反應導致的乙醛積聚）與多種心腦血類藥物存在藥物相互作用，服藥同時飲酒會增加某些藥物的副作用，或抵消某些藥物的治療作用，使病情加重。適量飲酒對心腦血管有一定益處，但強烈建議心腦血管患者飲酒前應謹慎評估。
另一方面，雙硫侖反應發(fā)生迅猛，且飲酒量與患者的預期酒量有較大出入，很少人會認為自己是因為“酒量下降，提前醉了”，同時伴有胸悶，心慌等癥狀會加重患者的緊張，甚至產生恐懼感。實際上，這時候由于乙醛導致的血壓降低，冠狀動脈血流下降，情緒緊張造成心肌氧耗增加，發(fā)生心肌缺血是很常見的現(xiàn)象?；颊叱鲇诩韧慕g痛的發(fā)作經驗，常常會含服硝酸甘油或速效救心丸，使得原本較低的體循環(huán)血壓更加降低，進一步加重心肌缺血。筆者曾救治過多例這種情況的患者，疾病的多米諾骨牌一旦倒下第一塊，后續(xù)治療起來就十分棘手。
因此，對于有心腦血管疾病的患者（服用多種藥物），或者高齡老人（心血管代償能力差），雙硫侖反應帶來的低血壓狀態(tài)對原有疾病還是有相當?shù)娘L險性。
只要發(fā)現(xiàn)患者飲酒后有不適感，不要去討論是不是雙硫侖反應，應立即將患者送醫(yī)院急診科就診。
被過度渲染的“雙硫侖反應”
10年前，甚至很多醫(yī)生都不了解雙硫侖反應。今天，朋友圈的科普文章普及了公眾對雙硫侖反應的防治，但同時對急診科醫(yī)生提出挑戰(zhàn)。雙硫侖反應癥狀多變，以前不知道這個病的時候，急診醫(yī)生往往會按照患者可能的最嚴重情況處置，甚至有報道誤診為心肌梗死，為患者做冠狀動脈造影手術?，F(xiàn)在大家都知道這個病了，會不會出現(xiàn)反其道行之，將急性冠脈綜合征誤診為雙硫侖反應的情況，進而延誤治療？這個問題需要急診醫(yī)生高度警惕。
此外，朋友圈的部分文章過分渲染酒精（包括含酒精的藥物）+抗生素的所謂“配伍禁忌癥”，為患者及家屬營造了一些不準確的用藥恐懼，當他們在查對用藥醫(yī)囑清單時，難免會對醫(yī)生的治療方案產生質疑。
在目前醫(yī)患關系的大背景下，這樣的“科普”文章所帶來的后果，相信是每位醫(yī)務人員所不希望看到的。
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