在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險,但無孕婦的對照組,或?qū)游锷吃囼烇@示有副作用(較不育為輕),但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(yīng)。【可適當(dāng)使用】
在動物研究中證實對胎兒有不良反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他),但在孕婦中無對照組或在孕婦和動物研究中無可以利用的資料,藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時給予?!旧饔?,利大于弊時方用】
有致人類胎兒危險的肯定的證據(jù),僅在對孕婦肯定有利時,方予應(yīng)用(如生命垂危或疾病嚴(yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)?!静坏靡褧r方用】
動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險,對孕婦或孕婦及始兒兩者均有害,而且該藥物對孕婦的應(yīng)用危險明顯大于其益處?!窘谩?/div>
(1)他汀類降脂藥:辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀。
(2)抗病毒藥:利巴韋林。
(3)激素類藥物:米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林。
(4)其他:沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等。
二、哺乳期婦女用藥
1、哺乳期婦女用藥相關(guān)知識
項目
內(nèi)容
藥物的乳汁分泌特點
(1)脂溶性高的藥物易分布到乳汁中,如地西泮脂溶性較強(qiáng),可分布到乳汁中,哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
(2)堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中,而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進(jìn)入到乳汁中(乳汁偏酸性)。
(3)蛋白結(jié)合率高的藥物不易分布到乳汁中,如華法林。
哺乳期用藥對策
(1)權(quán)衡利弊:弊大于利應(yīng)停藥;可用可不用的藥物盡量不用。
(2)選用適當(dāng)藥物:如哺乳期婦女患泌尿道感染時,不宜選用磺胺藥,而應(yīng)用氨芐西林代替。
(3)關(guān)注嬰兒乳汁攝取的藥量:應(yīng)在哺乳后用藥,并盡可能推遲下次哺乳時間。
(4)加強(qiáng)用藥指導(dǎo):停止用藥后恢復(fù)哺乳的時間應(yīng)在5~6個半衰期后等。
常用藥物對乳兒的影響
(1)抗菌藥物。
1)青霉素類:對乳兒安全。
2)頭孢菌素類:較安全,在乳汁中含量甚微,但第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟例外。
3)碳青霉烯類:如亞胺培南、西司他丁等,未見對乳兒有毒性的報道。
4)大環(huán)內(nèi)酯類:100%分泌至乳汁。
5)氨基糖苷類:可能具有潛在危害,不宜應(yīng)用。
6)喹諾酮類:對乳兒骨關(guān)節(jié)有潛在危害,不宜應(yīng)用。
7)磺胺類:在乳汁中的濃度與血漿中一致,可促使發(fā)生核黃疸。
8)氯霉素:有明顯骨髓抑制作用,可引起灰嬰綜合征,哺乳期禁用。
(2)激素類藥物:口服避孕藥可分泌至乳汁中,使乳兒出現(xiàn)易激惹、尖叫、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,男嬰則出現(xiàn)乳房增大。
(3)抗甲狀腺藥:哺乳期婦女禁用同位素131I和125I治療。
(4)抗高血壓藥:①含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(卡托普利)可分泌至乳汁中,對乳兒骨髓有抑制作用,避免使用;②依那普利對乳兒腎臟有影響,避免應(yīng)用。
(5)降糖類藥:①格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生兒黃疸,不宜應(yīng)用;②胰島素對乳兒安全無害。
(6)抗腫瘤藥:禁止哺乳(抗DNA活性,抑制新生兒造血功能)。
哺乳期婦女禁用的藥物
(1)部分抗感染藥物:鏈霉素、氯霉素、林可霉素、四環(huán)素類(米諾環(huán)素、多西環(huán)素)、氟喹諾酮類、磺胺類(磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶、磺胺甲唑、磺胺異唑)、抗真菌藥(特比萘芬、伊曲康唑、兩性霉素B)、抗病毒藥(利巴韋林、膦甲酸鈉)、其他(阿苯達(dá)唑、替硝唑、乙胺嘧啶)。
(2)大部分神經(jīng)系統(tǒng)用藥:左旋多巴、金剛烷胺、卡馬西平、苯巴比妥、唑吡坦等。
(3)循環(huán)系統(tǒng)用藥:地爾硫、比索洛爾、丁咯地爾、氟桂利嗪、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、非諾貝特、阿昔莫司、培哚普利、福辛普利、西拉普利、比索洛爾、卡維地洛、厄貝沙坦、特拉唑嗪、烏拉地爾等。
(4)呼吸系統(tǒng)用藥:厄多司坦、噴托維林、氯哌斯汀、右美沙芬、倍氯美松等。
(5)消化系統(tǒng)用藥:泮托拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑、膠體酒石酸鉍、米索前列醇、羅沙前列醇、恩前列素、甘珀酸鈉、生長抑素、復(fù)方鋁酸鉍、匹維溴銨、托烷司瓊、西沙必利、依托必利等。
(6)泌尿系統(tǒng)用藥:環(huán)噻嗪、芐噻嗪、泊利噻嗪、貝美噻嗪、乙酰唑胺、醋甲唑胺、黃酮哌酯等。
(7)血液及造血系統(tǒng)用藥:東菱精純蝮蛇抗栓酶、去纖酶、非格司亭、西洛他唑、吲哚布芬、伊洛前列素、氯貝丁酯等。
(8)激素有關(guān)藥物:各種雌激素、二甲雙胍、瑞格列奈、降鈣素、卡比馬唑、碘化鉀等。
(9)抗變態(tài)反應(yīng)藥物及免疫調(diào)節(jié)藥:環(huán)孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、咪唑立賓、抗人淋巴細(xì)胞免疫
球蛋白、干擾素等。
(10)絕大部分抗腫瘤藥。
(11)生物制品:絕大部分活菌疫苗。
(12)生化制品:降纖酶。
(13)維生素、營養(yǎng)及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡藥:阿侖膦酸鈉、伊班膦酸。