雷公藤,因價(jià)格便宜、療效肯定,是目前應(yīng)用最廣泛的中藥免疫抑制劑。主要應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,各種腎病,器官移植中也有作為抗排斥的維持用藥。
有很多研究顯示雷公藤具有保護(hù)腎小球足細(xì)胞的作用,能有效對(duì)抗抗體介導(dǎo)的足細(xì)胞損傷。不管是單用還是聯(lián)用激素和其他免疫抑制劑,都顯示其快而明顯減少蛋白尿的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),長(zhǎng)期服用感染發(fā)生率也非常低。
但是它的安全性也一直備受爭(zhēng)議。在2011年,英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布中藥雷公藤的嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)的信息,建議醫(yī)生及消費(fèi)者停用含有雷公藤成分的各種制劑。
雷公藤的治療劑量幾乎就是中毒劑量,其部分毒性成份也是有效成份,例如有研究發(fā)現(xiàn)雷公藤根皮的有效成分雷公藤甲素含量較高,在減毒的同時(shí),其療效也將減弱。
對(duì)于它的毒性目前已有一些研究,陳述如下。
1、生殖系統(tǒng)毒性:這是目前非常受重視的一個(gè)副作用,也是限制應(yīng)用在年輕未育患者中最重要的顧慮之一。對(duì)生殖系統(tǒng)的毒性,與服藥的累計(jì)劑量和時(shí)間相關(guān)。累計(jì)劑量越高,對(duì)生殖毒性越顯著??蓪?dǎo)致女性月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、卵巢早衰,男性精子活力減低、少精、不育。很多人認(rèn)為停藥后可完全恢復(fù)。但2005年中華腎病雜志有篇文章稱,36例女性患者在應(yīng)用雷公藤多甙6個(gè)月左右,停藥3個(gè)月后,自然恢復(fù)月經(jīng)的只有15例,不到一半的人。其中2例提示發(fā)生不可逆的卵巢損害。
2、腎毒性:長(zhǎng)期應(yīng)用雷公藤提示可造成腎小管、間質(zhì)纖維化。1996年中國(guó)中藥雜志中有研究提到對(duì)3例患者用雷公藤治療后行腎穿刺活檢,病理均可見有較嚴(yán)重的間質(zhì)、小管病變,結(jié)合臨床表現(xiàn)提示雷公藤的腎毒性可能主要損及小管、間質(zhì)病變。
3、肝功能損害:雷公藤引起肝毒性的臨床表現(xiàn)多為急性,似急性病毒性肝炎,有食欲不振、惡心、嘔吐、尿黃、皮膚和鞏膜黃染等癥狀,肝臟腫大、有壓痛、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。臨床有死亡病例報(bào)道,主要死因是肝功能損害,同時(shí)合并有粒細(xì)胞減少。
此外,雷公藤還可能有胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞損害、心律失常、骨質(zhì)疏松等副反應(yīng)。
因此,在臨床中應(yīng)用雷公藤的時(shí)間、劑量、人群都需要謹(jǐn)慎,應(yīng)用之前應(yīng)告知相關(guān)注意事項(xiàng)及可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。
目前南京軍總應(yīng)用雷公藤較為廣泛,在腎病領(lǐng)域用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎炎包括慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、過敏性紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎。黎磊石院士在介紹自己應(yīng)用雷公藤的經(jīng)驗(yàn)稱不同廠家副反應(yīng)發(fā)生率不同,他們所應(yīng)用的江蘇泰州制藥廠生產(chǎn)的雷公藤多甙片,其副作用相對(duì)較少。在一般情況對(duì)于正處在發(fā)育期的兒童及少年或尚未生育的婦女,療程一般不宜超過三個(gè)月。
北京協(xié)和醫(yī)院李學(xué)旺教授介紹雷公藤在腎病中的應(yīng)用時(shí)認(rèn)為,使用雷公藤多甙一般連續(xù)使用3~6個(gè)月,在6個(gè)月后即停藥或者換藥。
臨床中,我自己曾遇到兩例年輕未育患者長(zhǎng)期服用的中藥中加用雷公藤,醫(yī)生未做任何告知何時(shí)需要停藥,需要監(jiān)測(cè)哪些指標(biāo)。這也是我本人反對(duì)很多人亂用中藥的一個(gè)很重要的原因,因?yàn)椴糠轴t(yī)生對(duì)肝毒性、腎毒性的藥物沒有基本的概念。而近年來,藥物性肝損害、腎損害屢見不鮮。
不管是西藥還是中藥,產(chǎn)生作用的同時(shí)也有可能造成毒副反應(yīng),不是只單純中藥才會(huì)有。掌握好藥物的適應(yīng)癥,清楚了解其可能產(chǎn)生的毒副反應(yīng),這是我們每個(gè)醫(yī)生的責(zé)任。