白蛋白尿是許多腎臟疾病的特征性臨床表現(xiàn)，它產(chǎn)生的前提一般是腎小球濾過膜存在損傷，但是JASN最近的一項研究顛覆了這個概念。同時這項研究也為我們常用的血管緊張素抑制劑保護腎臟提出了新的機制。因為，在這項研究中，歐洲科學家們發(fā)現(xiàn)在健康腎臟中血管緊張素Ⅱ可以顯著增加白蛋白的濾過。

本研究用活體鏡檢法評估血管緊張素Ⅱ?qū)Υ笫笞慵毎δ艿挠绊憽７謩e以30、60和80ng/kg/min的速度向小鼠快速輸注血管緊張素II。結(jié)果顯示其均通過激活1型血管緊張素II受體提高了白蛋白的內(nèi)吞作用，每個腎小球含有的白蛋白囊泡分別為3.7±2.2、72.3±18.6（P＜0.001）和239.4±34.6μm3（P＜0.001）。而基線小鼠和以10ng/kg/min輸注血管緊張素II的小鼠則未觀察到含白蛋白囊泡。腎臟免疫染色證實了白蛋白囊泡的存在，并且這些囊泡在podocin陽性的細胞中與megalin共定位。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，megalin的競爭抑制劑慶大霉素能顯著降低足細胞對白蛋白的內(nèi)吞作用。另一方面，輸注血管緊張素Ⅱ增加了足細胞下間隙的白蛋白濃度，這成為蛋白質(zhì)內(nèi)吞作用的潛在來源，慶大霉素進一步增加了足細胞下間隙的白蛋白濃度。

這些囊泡最終去路如何呢？部分內(nèi)吞小泡被酸化并與溶酶體共定位，而大多數(shù)囊泡從毛細管遷移至足細胞的頂端并最終被釋放到尿液中。這種轉(zhuǎn)胞吞作用約占白蛋白總濾過的10%。

研究者表示，足細胞中白蛋白轉(zhuǎn)胞吞作用是腎小球蛋白濾過的一個新路徑。血管緊張素II提高了足細胞對血漿白蛋白的內(nèi)吞作用和轉(zhuǎn)胞吞作用，這可能最終影響足細胞功能。