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膜性腎病規(guī)范治療:激素不單用

2018-01-29 來源:腎上線  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:治療抵抗(一般是難治性腎病綜合征)這類患者定義是:中到高?;颊呃铆h(huán)磷酰胺為主的方案或者鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案治療足療程以后,仍然不緩解(包括部分和完全緩解)。

由于原發(fā)性膜性腎病有較高的自發(fā)緩解率,所以為了避免免疫抑制治療帶來不必要的損傷,目前國際公認(rèn)的指南是根據(jù)危險(xiǎn)分層來確定治療方案的。

1原發(fā)膜性腎病的危險(xiǎn)分層:

1)低危組:在6個(gè)月的觀察期內(nèi),24小時(shí)尿蛋白持續(xù)低于4g/天且肌酐清除率穩(wěn)定在正常范圍;

2)中危組:24小時(shí)尿蛋白在4-8g/天之間,持續(xù)6個(gè)月以上,肌酐清除率正?;蛘呓咏3掷m(xù)6-12個(gè)月以上;

3)高危組:24小時(shí)尿蛋白在3個(gè)月內(nèi)持續(xù)在8g/天以上,和(或)肌酐清除率下降(腎功能下降考慮為膜性腎病所致),或者在3個(gè)月的觀察期內(nèi)肌酐清除率下降(考慮為膜性腎病所致);

2治療方案的選擇:

1.低危組治療方案的選擇:

對(duì)于低?;颊?,我們建議保守治療(RAS阻斷劑等非免疫治療),且持續(xù)觀察,而不是開始免疫抑制治療(1B)。這些患者應(yīng)該每三個(gè)月復(fù)查尿常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白、血肌酐及白蛋白等,持續(xù)2年時(shí)間,再評(píng)估病情,決定治療方案;

2.中危組治療方案的選擇:

1)治療方案選擇對(duì)于6個(gè)月的觀察期內(nèi),患者尿蛋白持續(xù)不下降的患者,我們應(yīng)該開始免疫抑制治療,不應(yīng)該持續(xù)觀察。(1B);對(duì)于6個(gè)月觀察期內(nèi),患者尿蛋白有下降,但是仍然在4g以上的,我們建議開始免疫抑制治療,而不是繼續(xù)觀察(2C);有些特殊的患者因?yàn)槊庖咭种浦委煹母弊饔?,可以繼續(xù)觀察,而暫緩免疫抑制治療;

2)如果開始免疫抑制治療,我們建議首選以細(xì)胞毒藥物(如環(huán)磷酰胺)為主的方案或者鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案(包括環(huán)孢素和FK506),兩種治療方案都聯(lián)合糖皮質(zhì)激素;而不建議糖皮質(zhì)激素單藥治療或者其他治療方案。對(duì)于是先選擇細(xì)胞毒藥物為主的方案還是鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案,目前沒有定論,可以根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行選擇。比如,在年輕女性想要懷孕的患者可能首選鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案;

3)如果選定了細(xì)胞毒藥物為主的方案,建議選用環(huán)磷酰胺為主的方案,而不是苯丁酸氮芥為主的方案(1B)。

4)如果選定了鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案,環(huán)孢素和FK506都可以選擇,目前認(rèn)為二者療效沒有差別。

5)關(guān)于無效的判斷

對(duì)于原發(fā)性膜性腎病的中?;颊?,應(yīng)用環(huán)磷酰胺為主的方案或者鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案進(jìn)行治療,如果治療4-6個(gè)月時(shí)間,尿蛋白沒有30-50%的下降(與最高值比較),可以定義為無效;

6)對(duì)于首次治療無效患者的指南推薦:

對(duì)于環(huán)磷酰胺為主的方案無效的患者,可以嘗試鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案;對(duì)于鈣調(diào)酶抑制劑無效的方案,可以嘗試環(huán)磷酰胺為主的方案(2C)。對(duì)于初始運(yùn)用細(xì)胞毒藥物治療的患者,我們通常等3-6個(gè)月再開始鈣調(diào)酶抑制劑治療,除非有嚴(yán)重的癥狀或者繼發(fā)于膜性腎病的血肌酐升高。

3、高危組治療方案的選擇:

1)對(duì)于高危組患者,我們立即開始免疫抑制劑治療,而不是繼續(xù)觀察(1B);

2)對(duì)于因?yàn)檠◆叨欢x為高危組的患者,我們建議激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的治療方案;而不應(yīng)該用鈣調(diào)酶抑制劑或者其他治療方案(2B)。但是對(duì)于需要避免細(xì)胞毒性藥物的副作用(比如育齡期女性)時(shí),可以使用激素聯(lián)合鈣調(diào)酶抑制劑的治療方案;

3)對(duì)于其他高危的患者(尿蛋白很高但是腎功能穩(wěn)定的患者),我們建議細(xì)胞毒藥物為主的治療方案或者環(huán)孢素為主的治療方案。

4)對(duì)于eGFR低于30ml/min/1.73m2持續(xù)3個(gè)月以上的患者,我們不建議免疫抑制治療,因?yàn)槟壳拔窗l(fā)現(xiàn)有明確好處;

3對(duì)于治療后復(fù)發(fā)的患者

1.對(duì)于尿蛋白復(fù)發(fā)的患者,首先應(yīng)該檢查患者是否存在高鹽飲食和高蛋白飲食的情況,應(yīng)該建議患者低鹽和非高蛋白飲食。

2.對(duì)于利用環(huán)磷酰胺為主的方案治療的膜性腎病患者中,蛋白尿的復(fù)發(fā)發(fā)生在25-30%的患者中;而對(duì)于鈣調(diào)酶抑制劑患者,復(fù)發(fā)的比例稍高;

3.復(fù)發(fā)以后的治療方案的選擇原則如下:

1)對(duì)于初始用鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案治療的患者,我們建議重復(fù)原來的方案治療(2C)。如果患者不能耐受原來的方案,可以改為細(xì)胞毒藥物為主的方案。

2)對(duì)于初始以環(huán)磷酰胺為主的方案治療的復(fù)發(fā)患者,我們建議重復(fù)原來的治療方案(需要考慮副作用)或者改為鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案。(1A)

4治療抵抗的患者(難治性患者)

治療抵抗(一般是難治性腎病綜合征)這類患者定義是:中到高危患者利用環(huán)磷酰胺為主的方案或者鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案治療足療程以后,仍然不緩解(包括部分和完全緩解)。

這類患者可以開始以CD20單抗(美羅華)為主的治療方案,緩解率約為70%。

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