餐后高血糖病理機(jī)制及管理策略
2型糖尿病(T2DM)患者如表現(xiàn)為早相胰島素分泌障礙,其后果為負(fù)荷后的顯著高血糖。中國(guó)T2DM患者具有餐后血糖升高的顯著特點(diǎn)。上海地區(qū)糖尿病調(diào)查研究[1]顯示,在糖尿病和糖尿病前期的患者中,伴有餐后血糖升高的患者的比例高達(dá)88%。其中,單純空腹血糖升高的比例為12%,而單純餐后血糖升高的比例高達(dá)49%。值得注意的是,即使在健康人群中,中國(guó)人群在攝食等量的碳水化合物后的血糖反應(yīng)也顯著高于歐洲人群:近期的一項(xiàng)研究顯示,攝入等量的米飯(5種大米)后,中國(guó)健康人群餐后2h的血糖增幅均顯著高于歐洲健康人群。這些研究都提示對(duì)中國(guó)T2DM患者來說,應(yīng)關(guān)注餐后高血糖的管理,選擇治療方案時(shí)從其病理生理機(jī)制及特點(diǎn)入手,重視早相胰島素分泌,恢復(fù)和保護(hù)β細(xì)胞功能。
一、餐后血糖與糖尿病的發(fā)生發(fā)展
1.餐后血糖與早相胰島素分泌:
早相胰島素分泌受損貫穿T2DM發(fā)生的全程,對(duì)餐后血糖升高的影響不容忽視。在糖耐量受損和糖尿病前期患者中,對(duì)葡萄糖刺激的第一時(shí)相胰島素分泌幾乎全部缺失,盡管第二時(shí)相胰島素分泌代償性延緩或升高。無論來自動(dòng)物或T2DM患者的研究,均已證實(shí)第一時(shí)相胰島素分泌對(duì)維持餐后正常血糖的關(guān)鍵性作用[2]。早相胰島素分泌歷時(shí)短暫,但在調(diào)節(jié)血糖水平中作用重大。生理狀況下,早相胰島素使肝臟葡萄糖的產(chǎn)生減少且輸出受到抑制,并使胰高血糖素分泌下降,從而保證進(jìn)餐后血糖不會(huì)過度升高,并且使血糖升高持續(xù)的時(shí)間較短[3]。
研究顯示初診T2DM患者β細(xì)胞功能已下降50%,并且隨著病程進(jìn)展逐漸出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭[4]。對(duì)于T2DM患者,應(yīng)在早期控制血糖,減少高糖毒性,可能延緩β細(xì)胞衰竭。研究結(jié)果表明,抑制早相胰島素分泌,肝臟葡萄糖輸出明顯增加[5]。Bruce等[6]將8例T2DM受試者分為4組,分別為對(duì)照組、早相胰島素注射組(進(jìn)食后0~30min)、延遲胰島素注射(進(jìn)食后30~60min)、持續(xù)胰島素注射(進(jìn)食后0~180min)。結(jié)果顯示只有早相胰島素注射能夠有效降低餐后血糖,同樣印證了早相胰島素分泌對(duì)抑制餐后肝糖輸出起著重要的作用。