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為砒霜安“眼睛” 讓“毒藥”變“良方”

2017-11-20 來源:健康報醫(yī)生頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:在醫(yī)學界,砒霜可以治療急性早幼粒細胞白血病(APL)早已不是新聞。砒霜中的砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用,并使癌細胞凋亡。

  三氧化二砷俗稱“砒霜”(ATO),自古被認為是“毒藥之王”。然而,在湖南大學分子科學與生物醫(yī)學實驗室,砒霜經(jīng)過葉酸和人血清白蛋白的孵化,就好像練就了“火眼金睛”,可靶向作用于癌細胞,“毒藥”亦可變成慢性白血病治療的“良方”。日前,該成果發(fā)表在國際頂尖化學期刊《德國應用化學》上。

  在醫(yī)學界,砒霜可以治療急性早幼粒細胞白血病(APL)早已不是新聞。砒霜中的砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用,并使癌細胞凋亡。隨著砒霜的使用,APL患者的“五年無病生存率”從此前的約25%躍升至約95%。砒霜也因此成為全球治療APL的標準藥物之一,這亦是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥帶給全球患者的重大貢獻。然而,對于慢性髓性白血?。–ML)患者,砒霜卻是一種既渴望又可怕的藥方。與砒霜在APL治療中對癌細胞表現(xiàn)出的靶向治療不同,在CML治療中,砒霜并不能有效地在癌細胞中富集,而高劑量的治療方案又易產(chǎn)生神經(jīng)損傷和肝功能衰竭等嚴重毒副作用。拓展砒霜用于CML等其他惡性白血病和實體瘤的應用是廣大科學工作者多年夙愿。

  針對這一難題,湖南大學化學生物傳感與計量學國家重點實驗室、化學化工學院和生物學院共同建設的“分子科學與生物醫(yī)學實驗室(MBL)譚蔚泓院士課題組”巧妙借助砒霜和白蛋白內(nèi)部的巰基可逆結(jié)合作用的化學性質(zhì),利用對人體無毒性的還原劑將葉酸連接的人血清白蛋白(FA-HSA)的雙硫鍵打開,然后與砒霜孵育,發(fā)展了葉酸受體靶向的白蛋白砒霜納米藥物(FA-HSA-ATO)。

  “白蛋白本身具有一定的靶向癌細胞的作用,表面修飾葉酸則能進一步有效靶向癌細胞,增強砒霜在腫瘤細胞中的富集,相當于為砒霜增加了雙眼睛,能更精準找到癌細胞,投放砒霜、殺死癌細胞,減少砒霜在正常器官組織的富集,從而實現(xiàn)在有效治療CML的同時降低毒副作用。”研究團隊成員彭詠波副研究員介紹說。同時,該白蛋白砒霜納米藥物還具有制備簡單,生物兼容性良好等優(yōu)點。

  該工作為拓展砒霜在慢性髓性白血病和其他腫瘤的臨床應用提供了新的方法和思路。目前課題組正在進行進一步研究,爭取開發(fā)相關的臨床應用治療方案。

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