藥物是臨床上引起低血糖癥最為常見的病因，其中以胰島素和磺脲類藥物治療糖尿病患者時最為常見，特別是在強化治療過程中發(fā)生率最高。除了降糖藥，還有一些臨床常用藥物可引起胰島素自身免疫綜合征而導致低血糖。

　　胰島素自身免疫綜合征

　　胰島素自身免疫綜合征（insulinautoimmunesyndrome，IAS），又稱為自身免疫性低血糖（autoimmunehypoglycemia，AIH），是引起低血糖的重要原因之一，臨床少見，也易引起誤診。最先由日本學者HiraraY于1970年首次報道[1]。

　　目前認為，IAS的發(fā)病建立在易感基因遺傳背景的基礎上，并與自身免疫缺陷、服用含巰基的藥物誘發(fā)機體產生IAA等方面有密切關系。

　　日本一項對于380例[4]IAS的研究顯示，近50%的患者在發(fā)病前有用藥史，其中以含巰基的藥物多見。

　　本文通過文獻檢索對與引起IAS的藥物種類，作用機制以及處理措施做一簡單匯總，希望可以為臨床提供參考。

　　可疑藥物

　　1.含巰基或代謝產物中有巰基的藥物

　　確切有文獻報道的含巰基的藥物有甲巰咪唑[6]，丙硫氧嘧啶[4]，卡托普利[4]，硫普羅寧[4]、金硫葡萄糖[4]、青霉胺[4]、谷胱甘肽[4]、α-硫辛酸[4]、亞胺培南[4]。其中報道最多的是甲巰咪唑，其次是α-硫辛酸。

　　由于巰基藥物引起的IAS，機制明確，故本文對于臨床中常見的含巰基的藥物進行匯總，具體見表1。

　　表1文獻中報道引起IAS的含巰基或代謝產物含有巰基的藥物

　　另外也有報道如硫酸氫氯吡格雷[7]，雖然本身沒有含巰基（-SH），但是在體內經過肝藥酶可以代謝為含有巰基（-SH）的代謝產物，也同樣會引起IAS。

　　另外文獻報道1例72歲的男性患者，出現了餐后低血糖，血漿胰島素很高，排除了其他病因，考慮IAS,當時患者同時使用泮托拉唑、托拉塞米和硫酸氫氯吡格雷，患者先停用泮托拉唑之后，患者低血糖癥狀緩解，考慮IAS與泮托拉唑相關，其可能機制[8]是由于泮托拉唑在體內的代謝產物很多，其中有乙酰半胱氨酸結合物，可以與胰島素分子的二硫鍵（S-S）發(fā)生作用，觸發(fā)免疫反應，引起IAS。

　　2.不含巰基的藥物

　　異煙肼

　　目前文獻中關于異煙肼引起IAS的報道共有3例[9,10,11]，但是報道中對于異煙肼引起IAS的證據并不是十分充分，且并沒有闡明可能的機制。

　　洛索洛芬鈉

　　目前非甾體抗炎藥物中洛索洛芬鈉[12]共有3例報道。

　　其中1例62歲的女性患者，因反復低血糖就診，75gOGTT試驗顯示顯著的高胰島素和糖耐量受損，IAA滴度很高，最終診斷為IAS。停用洛索洛芬鈉后，未在出現低血糖，但之后使用洛索洛芬鈉貼劑后又出現低血糖，并且75gOGTT試驗也與之前類似，且該例患者攜帶易感基因，停藥后血糖及IAA滴度均轉歸，考慮患者出現IAS與洛索洛芬鈉相關。

　　而關于雙氯芬酸鈉引起的IAS并未檢索到原文，機制也不明確。

　　其他

　　除上述之外，目前報道的不含巰基藥物有：雙氯芬酸鈉[4]，，葡醛內酯[4]，a-干擾素[4]，肼曲嗪[3]，類固醇[4]，地爾硫卓[4]，吡硫醇[3]，格列齊特[13]，甲苯磺丁脲[3]，普魯卡因胺[3]，青霉素[3]等。但是這些多為個案報道，機制不明。

　　藥源性IAS的處理措施

　　IAS的治療目的主要是消除胰島素自身抗體，糾正并預防低血糖發(fā)作。

　　首先停用可能誘發(fā)IAS的藥物。

　　IAS的治療目的主要是消除胰島素自身抗體，糾正并預防低血糖發(fā)作。

　　目前引起IAS的藥物含巰基的和不含巰基的均有報道[4,14]，因此建議如果IAS確診的話，一定要詳細詢問服藥史，包括外用藥物，如果可以，可以停用所用藥物。

　　治療上[15]可以通過改善飲食，少食多餐，飲食以碳水化合物為主，大多數患者可在1～3個月逐漸緩解。

　　嚴重反復低血糖患者可以應用糖皮質激素例如醋酸潑尼松30～60mg/d，口服，或者免疫抑制劑，文獻中[16]報道使用利妥昔單抗來治療，個別嚴重者可以血漿置換或胰腺部分切除。