隨著生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變,痛風(fēng)的發(fā)病率越來(lái)越高,如今已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。與糖尿病一樣,痛風(fēng)也是一種完全可以控制的疾病。
本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外指南,將痛風(fēng)藥物治療過(guò)程中經(jīng)常遇到并感到困惑的難點(diǎn)歸納為十個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,予以解答,希望對(duì)廣大基層醫(yī)師有所幫助。
何時(shí)啟動(dòng)降尿酸藥物治療?
根據(jù)我國(guó)最新的「高尿酸血癥和痛風(fēng)診療指南」,符合下列條件之一者,均應(yīng)給予降尿酸藥物治療。
1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,每年發(fā)作次數(shù)≥2次;
2.已經(jīng)出現(xiàn)慢性病變(如痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、尿酸性腎結(jié)石等等)的痛風(fēng)患者;
3.無(wú)癥狀的單純高尿酸血癥患者,若同時(shí)合并心血管病危險(xiǎn)因素或心血管病,則血尿酸>420μmol/L(男)(或>360μmol/L,女)即應(yīng)給予降尿酸藥物治療;
如果不合并心血管病危險(xiǎn)因素或心血管病,但血尿酸>540μmol/L,也應(yīng)給予降尿酸藥物治療;
對(duì)于無(wú)心血管病危險(xiǎn)因素、血尿酸在420~540μmol/L之間的男性(或360~540μmol/L之間的女性)單純高尿酸血癥患者,先給予生活方式干預(yù)3~6個(gè)月,如果血尿酸仍≥360μmol/L,則應(yīng)啟動(dòng)降尿酸藥物治療。
怎樣合理選擇降尿酸藥物?
血尿酸增高的原因歸納起來(lái)主要有:1)血尿酸自身合成增加;2)血尿酸經(jīng)腎排泄減少;3)混合型,即兩者兼有。
如果患者屬于「尿酸合成增加」型,選擇抑制尿酸生成的藥物(如別嘌呤醇)比較合適;如果患者屬于「尿酸排泄障礙」型,選擇促進(jìn)尿酸排泄的藥物(如苯溴馬龍)更加合理。對(duì)于混合型或難治性痛風(fēng),則宜采取聯(lián)合用藥(促尿酸排泄藥+抑制尿酸合成藥),如別嘌醇+苯溴馬隆。
在選擇藥物時(shí),除了前面提到的要針對(duì)發(fā)生機(jī)理之外,還要充分考慮藥物的副作用及患者的肝腎功能狀況,只有這樣,才能做到有的放矢、安全有效地用藥。
痛風(fēng)急性期,為什么不用「抗菌藥物」?
當(dāng)痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),受累關(guān)節(jié)紅腫熱疼等炎癥反應(yīng)非常明顯,有不少人認(rèn)為用抗菌藥物可以消炎。其實(shí),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍軟組織中引起的無(wú)菌性炎癥,抗菌藥物治療根本無(wú)效。由于其發(fā)作具有自限性,可以在3~10日內(nèi)自行緩解,這種自行緩解往往被誤認(rèn)為是抗菌藥物奏效,這是完全錯(cuò)誤的。
對(duì)于急性痛風(fēng)引起的關(guān)節(jié)炎癥,我們一般視病情輕重選擇「非甾體類消炎藥」或「秋水仙堿」,對(duì)非甾體抗炎藥和秋水仙堿不耐受的患者,可以采取「糖皮質(zhì)激素」治療,強(qiáng)調(diào)早期用藥,越早越好。
痛風(fēng)急性期,「降尿酸藥物」到底用不用?
在痛風(fēng)急性期如果加用降尿酸藥物(如別嘌醇和苯溴馬?。赡芤蜓蛩崴斤@著波動(dòng)而導(dǎo)致病情反復(fù)、癥狀加重。2011年我國(guó)指南推薦痛風(fēng)急性發(fā)作緩解至少2周后再開(kāi)始降尿酸藥物治療。但患者若此前一直用著降尿酸藥物,則不必停用,以免造成血尿酸波動(dòng),引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作或使急性期時(shí)間延長(zhǎng)。
(注:最新的2012年ACR指南則提出,在有效的抗炎藥物保護(hù)下,痛風(fēng)急性發(fā)作期也可進(jìn)行降尿酸治療,但證據(jù)級(jí)別不是太高(C級(jí)證據(jù)),臨床尚存爭(zhēng)議。)
痛風(fēng)治療,為什么必須長(zhǎng)期、規(guī)律地用藥?
痛風(fēng)是一種慢性代謝性疾病,只有把血尿酸長(zhǎng)期控制在目標(biāo)水平,才能有效防止它所帶來(lái)的各種慢性損害。因此,除非通過(guò)調(diào)整生活方式(如低嘌呤飲食、忌酒、減肥等)能使血尿酸維持正常,原則上都要長(zhǎng)期用藥,即便是在發(fā)作間歇期也不宜停用,否則,很可能會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高,痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。
無(wú)癥狀的嚴(yán)重高尿酸血癥也需要治療嗎?
大量研究證實(shí),高尿酸血癥除了可引起痛風(fēng)之外,還是導(dǎo)致心腦血管病的重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,如果尿酸很高,即使沒(méi)有引起任何癥狀,也同樣需要治療,以減少心腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
血尿酸控制為什么要求長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)?
痛風(fēng)之所以容易反反復(fù)復(fù),歸根到底還是與治療不規(guī)范、尿酸控制不達(dá)標(biāo)或達(dá)標(biāo)不持久有關(guān)。根據(jù)2012年ACR指南,為了有效控制痛風(fēng)發(fā)作,建議所有痛風(fēng)患者將血尿酸控制在360μmol/L以下(A級(jí)證據(jù)),而對(duì)有痛風(fēng)石的患者血尿酸宜控制在300μmol/L以下,以利于痛風(fēng)石的溶解。
同時(shí)建議每2~5周監(jiān)測(cè)血尿酸,根據(jù)血尿酸水平調(diào)整降尿酸治療方案(增加原有藥物劑量或更換降尿酸藥物或聯(lián)用)以確保血尿酸能夠長(zhǎng)期控制達(dá)標(biāo)。
哪些藥物會(huì)影響血尿酸的排泄?
臨床上許多藥物,如速尿、氫氯噻嗪、阿斯匹林、某些抗結(jié)核藥物(如吡嗪酰胺、乙胺丁醇等)、酒精均會(huì)降低尿酸的排泄,使體內(nèi)尿酸濃度明顯升高。因此,在臨床對(duì)痛風(fēng)患者用藥時(shí),這些藥物需慎用。
疼痛緩解了,降尿酸治療還要繼續(xù)嗎?
痛風(fēng)發(fā)作時(shí)只要吃上止痛藥(如秋水仙堿)后,癥狀多半能很快緩解;即便什么藥也不用,疼痛癥狀在兩周內(nèi)基本也能緩解。但是疼痛緩解不代表病已痊愈,如果不糾正高尿酸血癥,它對(duì)關(guān)節(jié)、腎臟以及心血管的的損害就不會(huì)停止,因此,痛風(fēng)癥狀緩解后的降尿酸治療是一場(chǎng)持久戰(zhàn)。
用藥期間,為什么不可放松定期監(jiān)測(cè)?
降尿酸藥物都有一定的副作用,為了確保用藥安全,患者用藥須從小劑量開(kāi)始,而且要定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)及尿常規(guī)。
舉例來(lái)說(shuō),別嘌呤醇對(duì)肝腎有一定影響,并可導(dǎo)致骨髓抑制,因此,患者需要定期檢測(cè)肝腎功能及血常規(guī)。再比如,促尿酸排泄藥(如苯溴馬龍)必須在腎功能良好的前提下使用,因此,用藥期間一定要注意監(jiān)測(cè)腎功能;還有,服用碳酸氫鈉的患者,需要監(jiān)測(cè)尿液pH值,當(dāng)尿液PH值超過(guò)7.0,即應(yīng)停藥,以防止形成草酸鈣或其他類結(jié)石。