從作用機(jī)制看抗血管生成治療的應(yīng)用

　　血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是腫瘤血管生成中最為關(guān)鍵的因子，其參與腫瘤血管生成的整個(gè)過程。以貝伐珠單抗為代表的抗腫瘤血管生成藥物通過抑制VEGF生物活性，阻止其與受體的相互作用，從而發(fā)揮多種抗腫瘤血管的作用。

　　首先，腫瘤血管退化：貝伐珠單抗通過阻斷VEGF通路，使腫瘤血管迅速退化，從而切斷向腫瘤細(xì)胞提供其生長(zhǎng)所需氧氣及其他營養(yǎng)物質(zhì)。正因這一作用，貝伐珠單抗在許多治療中都能顯著提高和保持腫瘤治療的療效。其次，使存活的腫瘤血管正常化：在部分腫瘤血管退化的同時(shí)，許多存活的腫瘤血管也會(huì)受到貝伐珠單抗的影響。貝伐珠單抗作用下，降低腫瘤組織內(nèi)的壓力，改善化療藥物向腫瘤組織內(nèi)的傳遞，從而提高化療效果。因此，奠定了貝伐珠單抗與化療藥物聯(lián)用的基礎(chǔ)。再次，持續(xù)抑制新生和再生血管生長(zhǎng)：貝伐珠單抗還可以持續(xù)抑制對(duì)腫瘤進(jìn)展非常重要的血管芽生。這種持續(xù)抑制新生和再生血管的能力可有效控制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

　　腫瘤抗血管生成的策略選擇

　　通過以上對(duì)藥物作用機(jī)制的研究，可以看出，抗腫瘤生成治療應(yīng)該貫穿整個(gè)腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程。早期并持續(xù)抑制腫瘤血管是晚期結(jié)直腸癌（mCRC）患者重要的治療策略。

　　陸續(xù)多項(xiàng)Ⅲ期臨床研究提示，一線貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療在mCRC治療中顯示出一致的生存獲益。其中的化療方案包括奧沙利鉑為基礎(chǔ)、伊立替康為基礎(chǔ)及FOLFOXIRI（奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+伊立替康）的三藥方案。

　　除上述已經(jīng)被證實(shí)有效的一線治療，當(dāng)前從基礎(chǔ)研究到臨床試驗(yàn)，抗血管生成藥物的維持治療都已被證實(shí)其明確的療效，如CAIRO3、AIO0207等研究。為貝伐珠單抗應(yīng)用于一線治療及二線治療后的維持治療提供充分證據(jù)。

　　同時(shí)，在一線治療進(jìn)展后的跨線治療階段，經(jīng)TML、BEBYP等研究證實(shí)，貝伐珠單抗用于跨線治療mCRC仍為患者帶來獲益。

　　此外，阿帕西普、瑞戈非尼等其他藥物也被證實(shí)有效治療mCRC，但這些新的藥物價(jià)格較為昂貴，使得患者在長(zhǎng)期用藥過程中面臨經(jīng)濟(jì)困難。而在當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線、維持、跨線二線、再維持這一系列的治療策略應(yīng)用當(dāng)中，應(yīng)用貝伐珠單抗能夠?yàn)榛颊吆歪t(yī)生都解除經(jīng)濟(jì)方面的限制，使得這樣的持續(xù)治療策略在我國能夠很好的實(shí)行。

　　小結(jié)

　　總的來講，通過抗血管生成藥物的不斷研究與發(fā)展，使得臨床學(xué)者重新思考新的抗腫瘤藥物治療策略。不僅是應(yīng)用既往的化療等手段殺滅腫瘤細(xì)胞，而需要更加針對(duì)腫瘤微環(huán)境，尤其是腫瘤血管生成，多方位多角度地打擊腫瘤，最大限度地控制和殺滅腫瘤。