PNAS上新研究顛覆了累積突變導(dǎo)致腫瘤的觀點，支持癌細胞的生長受進化的影響，研究闡述了健康的組織生態(tài)系統(tǒng)促使健康細胞戰(zhàn)勝癌變細胞，但當(dāng)組織生態(tài)系統(tǒng)發(fā)生變化如老化、吸煙或者受其他壓力影響時，癌變細胞可迅速適應(yīng)變化后的環(huán)境，并在自然選擇中一代又一代傳承。

　　這種腫瘤形成的新思路對癌癥治療和藥物設(shè)計有深遠的影響。

　　DeGregori模型

　　本文作者，科羅拉多大學(xué)癌癥中心JamesDeGregori博士說，“我們過去一直致力于研靶向癌癥細胞突變體的藥物研究。但如果人體生態(tài)系統(tǒng)不僅可引發(fā)致癌突變，還允許癌癥細胞生長時，也許我們應(yīng)該先考慮選擇健康的生活方式促進健康細胞的生長，從而抑制癌癥細胞的生長。”

　　DeGregori博士和CU癌癥中心的同事AndriiRozhok博士提出除了突變激活，癌癥可能需要與年齡等相關(guān)的組織變化來獲取更有利的生存條件，從而在與健康細胞的競爭中獲勝。

　　這種模型有助于回答佩托悖論（Peto*sParadox）長期存在的問題：如果癌癥是由突變的隨機激活引發(fā)，那么擁有更多細胞的大型動物在他們生活中患癌癥的風(fēng)險應(yīng)該更高。那為何具有不同大小和壽命的哺乳動物大多數(shù)在晚年患癌癥？藍鯨的細胞比老鼠多一百萬倍，且壽命比老鼠長50倍，但藍鯨的患癌風(fēng)險并未比老鼠高。

　　癌癥是組織生態(tài)系統(tǒng)變化的產(chǎn)物

　　DeGregori模型歸為一句話就是：癌癥是組織生態(tài)系統(tǒng)變化的產(chǎn)物。DeGregori博士指出，老齡化、吸煙、遺傳因素差異或者其他因素的影響，改變了組織結(jié)構(gòu)的生態(tài)系統(tǒng)，使新類型細胞代替健康細胞。

　　以如下兩個進化場景為例：在一個長滿草的草坪上，草坪在健康狀態(tài)下可有效抵御蒲公英。在恐龍時代，環(huán)境使巨型蜥蜴有生存優(yōu)勢，直到流星撞擊改變環(huán)境后，才有利于新物種的進化并更好地適應(yīng)環(huán)境。

　　讓我們從草坪開始：健康細胞優(yōu)先選擇健康的人體生態(tài)系統(tǒng)，但當(dāng)人體生態(tài)系統(tǒng)發(fā)生老化或吸煙等引起變化時，癌變細胞往往很快適應(yīng)受損系統(tǒng)。在這種場景中，DeGregori博士建議探索如何發(fā)展健康的組織生態(tài)系統(tǒng)，就像在草坪上施肥，而不是除草。

　　那么當(dāng)組織變化后會發(fā)生什么呢？以恐龍為例，6500年前，溫暖濕潤的環(huán)境適合恐龍生長，盡管此時還有一些早期的哺乳動物。但巨大的流星撞擊改變了星球的環(huán)境，也改變了生態(tài)系統(tǒng)的基本動力，正是這種生態(tài)系統(tǒng)的調(diào)整使最終主宰地球的生物發(fā)生改變。

　　DeGregori提出的模型是有研究支撐的，研究表明突變能引發(fā)癌癥但不一定能提高細胞的適應(yīng)性。事實上，健康細胞太過喜歡健康組織環(huán)境以至于任何突變都能使它們感到不適應(yīng)。

　　例如，在腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)一些癌變細胞能在缺氧的組織環(huán)境中生存，但這種適應(yīng)性優(yōu)勢僅在缺氧組織中，在健康的富氧組織中，癌變細胞的這種優(yōu)勢幾乎為零。在健康組織中，癌變細胞與健康細胞相比沒有競爭優(yōu)勢。在競爭中，癌細胞被打敗并死亡，或者癌細胞的數(shù)量被抑制保持在很小的數(shù)目水平。

　　對組織的選擇壓力是癌細胞生長的屏障

　　眾所周知新的物種由新的基因組成。當(dāng)然，癌癥的發(fā)展需要突變和基因的改變，那么這些突變是如何導(dǎo)致癌癥的呢？這也許不是突變創(chuàng)造了“超級細胞”，致癌突變往往或總是存在人體中，但選擇壓力往往成為它們的障礙。直到生態(tài)系統(tǒng)和選擇壓力發(fā)生了變化，癌細胞才會比健康細胞有更高的生存機會，隨著時間的推移，最后癌細胞擊敗健康細胞。DeGregori博士指出干細胞模型的研究顯示癌癥對組織的選擇壓力比組成細胞的壓力更強大。

　　從進化角度重新制定抗癌計劃

　　DeGregori博士指出最后指出，攜帶“新基因”的癌癥是生態(tài)系統(tǒng)變化的產(chǎn)物，然而癌癥生物學(xué)家關(guān)注的是癌癥風(fēng)險因素如何與老化或吸煙導(dǎo)致的突變有關(guān)，而不是專注于組織環(huán)境如何改變以及這種改變?nèi)绾斡绊懲蛔兗毎倪m應(yīng)性。我們可以避免一些組織的惡化，比如選擇正確的生活方式如不吸煙等。但遺憾的是，我們避免不了衰老。關(guān)于癌癥對組織功能的選擇性的新理解或許可以提供一個更好更長的抗癌方式。