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難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新選擇

2017-10-26 來源:普外科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:一個(gè)新型的藥物,TAS-102(Taiho oncology)在最新的多中心三期臨床試驗(yàn)(RECOURSE試驗(yàn))中被證實(shí)可顯著延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期,更重要的是,它對(duì)常規(guī)治療失敗的難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌也有顯著療效。

  TAS-102是目前用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的試驗(yàn)藥物,其包括兩種主要成分:三氟尿苷(Trifluridine,一種核苷類似物)和胸腺磷酸化酶抑制劑(thymidinephosphorylase)。在之前的二期臨床試驗(yàn)中已顯示出其這項(xiàng)三期RECOURSE臨床納入了來自澳大利亞,美國,日本等13個(gè)國家的800名轉(zhuǎn)移性難治性結(jié)直腸癌的患者,主要包括常規(guī)治療如5-氟尿嘧啶(5-FU),奧沙利鉑,伊立替康,貝伐單抗治療失敗的患者,同時(shí)也包括KRAS基因野生型對(duì)西妥昔單抗或帕尼單抗耐藥的患者?;颊唠S機(jī)分成TAS-102治療組和安慰劑組。試驗(yàn)結(jié)果顯示,與安慰劑組(5.3個(gè)月)相比,TAS-102治療組的總生存期顯著延長(7.1月,p<0.05),TAS-102組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(2.0月)比安慰劑組(1.7月)顯著延長(HR=0.48,P<0.001)。治療組患者6個(gè)月存活率(58%vs44%)和12個(gè)月存活率(27%vs18%)明顯增高,同時(shí)治療組的腫瘤進(jìn)展和死亡率也較安慰劑組低(88%vs94%)。

  在藥物副作用方面,3級(jí)以上副作用反應(yīng)在TAS-102治療組發(fā)生率更高(69%vs52%)。TAS-102最常見的副作用有中性粒細(xì)胞減少(38%),白細(xì)胞減少(21%)。4%TAS-102治療組的患者發(fā)生febrile中性粒細(xì)胞減少,1例患者死亡。另外,TAS-102治療組患者也的惡心(2%vs1%),嘔吐(2%vs<1%),腹瀉(3%vs<1%)發(fā)生率也較對(duì)照組高。

  該臨床試驗(yàn)的主持人之一,波士頓Dana-Farber癌癥中心的Mayer教授指出:“TAS-102在三期的臨床試驗(yàn)中使晚期結(jié)直腸腫瘤患者得到顯著的生存獲益,它顯著延長常規(guī)化療如5-FU失敗的晚期患者的總生存時(shí)間,提示TAS-102通過與5-FU等藥物不同的作用機(jī)制。因?yàn)門AS-102同時(shí)顯示出延遲腫瘤進(jìn)展的作用,因此下一步的研究主要重點(diǎn)在于將TAS-102聯(lián)用其他治療手段,在治療早期使用是否可以使患者受益。”來自日本的Olszanski醫(yī)生也同意早期應(yīng)用為TAS-102的下一步研究重心。他說:“有一部分結(jié)直腸癌的患者對(duì)常規(guī)的5-FU化療不敏感,因?yàn)門AS-102顯示其對(duì)5-FU治療失敗的仍有療效,因此,早期使用TAS-102可能增強(qiáng)結(jié)直腸癌患者對(duì)其他藥物的反應(yīng)。”

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