風濕免疫

　　肥胖導致RA女性患者炎癥標志物升高

　　近期，一項發(fā)表在《關(guān)節(jié)炎護理與研究》（ArthritisCare&Research）雜志上的研究指出，體重指數(shù)（BMI）與類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）女性患者C反應蛋白（CRP）及血沉（ESR）呈正相關(guān)，這提示肥胖對系統(tǒng)炎癥標志物的影響可能導致臨床實踐及臨床試驗中對疾病活動度評估的偏倚。

　　女性RA隊列及普通人群中，CRP隨BMI升高而升高，嚴重肥胖者（BMI>35kg/m2）尤為明顯。RA患者中這種趨勢與RA疾病活動性（腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)或患者總體評價）無關(guān)，但校正雙能X線檢測的脂肪含量后，這種相關(guān)性被削弱。

　　值得注意的是，RA男性患者存在不同的相關(guān)性。低體重男性RA患者（BMI<20kg/m2）CRP及ESR最高。研究人員猜想這與RA的疾病活動性有關(guān)，炎癥程度重可能導致某些男性體重下降。

　　研究結(jié)果提示，對炎性指標進行解讀時應將肥胖考慮在內(nèi)。當評估可能存在炎癥性疾病時，醫(yī)生應考慮患者肥胖，尤其是嚴重肥胖。肥胖患者其炎性指標CRP或ESR可能輕度升高。

　　肉芽腫性多血管炎患者心梗及卒中風險翻倍

　　加拿大研究人員J.AntonioAvi?a-Zubieta等人研究發(fā)現(xiàn)肉芽腫性多血管炎（GPA）患者心肌梗塞（MI）和缺血性卒中（CIS）風險高。

　　研究人員對加拿大不列顛哥倫比亞省的人口數(shù)據(jù)庫開展一項隊列研究，根據(jù)年齡、性別和入組時間，每位GPA患者（GPA組，n=554）均有10位未患GPA的普通人群（對照組，n=5222）與之匹配。GPA隊列中的患者在指定日期前1個月內(nèi)或6個月后，必須至少接受一次口服糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、來氟米特、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素、霉酚酸酯或利妥昔單抗治療，比較兩組的MI和缺血性卒中的發(fā)生率及風險比。

　　研究發(fā)現(xiàn)，GPA組504位患者中，23例發(fā)生MI，18例發(fā)生CIS，發(fā)病率分別為11.7/1000人年和8.9/1000人年，對照組5222人相應的發(fā)病率分別為5.2/1000人年，4.3/1000人年。與對照組相比，GPA組患者MI和CIS發(fā)生風險高（HR=1.86，95%CI:1.05～3.31；HR=1.50，95%CI:0.78～2.89）。GPA診斷后第一年，與對照組相比，GPA組患者心血管疾?。∕I和CIS的復合結(jié)局）的HR最高（HR=2.88，95%CI:1.37～6.08）。

　　研究提示，GPA患者MI和CIS風險增加，研究人員稱對于老年GPA患者需要進行心血管疾病管理以預防相關(guān)疾病發(fā)生。

　　疲勞、壓力和食物竟能誘發(fā)白塞氏病患者的口腔潰瘍！

　　法國巴黎大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院內(nèi)科VolleG等人研究發(fā)現(xiàn)疲勞、壓力和食物會誘發(fā)白塞氏病患者的口腔潰瘍。

　　在法國7家醫(yī)院中隨訪的白塞氏病患者完成一個自助調(diào)查表。用開放問題尋找常規(guī)的及特殊的食物觸發(fā)因素。調(diào)查表也包含封閉式問題，尤其重點評估6種常見觸發(fā)情況和24種選定食品的效果。

　　81個患者中，96%符合白塞氏病國際分類標準，53%患者描述其初始12個月中的口腔潰瘍復發(fā)為“非常不舒服”或“不舒服”。對于6種常見情況，50患者（62%）認為≥1項是“肯定的”口腔潰瘍復發(fā)的觸發(fā)因素。在開放和封閉問題中，最常見的觸發(fā)因素是疲勞/壓力（37%～47%患者）和食物（32%～35%）。在24種食物中，最常見的觸發(fā)因素為堅果（48%）、菠蘿（42%）、花生（32%）、瑞士干酪奶酪（30%）、杏仁（23%）、檸檬（22%）和奶酪(21%）。

　　Teprotumumab用于治療甲狀腺相關(guān)性眼病

　　甲狀腺相關(guān)性眼病一般與Grave病有關(guān)，目前并無合適的治療。抑制胰島素樣生長因子Ⅰ型受體（IGF-IR）是一個新的治療策略。

　　密西根大學凱洛格眼科中心的Smith等人開展了一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗，以測定Teprotumumab的有效性和安全性。。主要終點是所研究的一側(cè)眼的反應性，該反應性被定義為臨床活動性評分（ClinicalActivityScore）減少2分以上，以及24周時眼球突出減少2mm以上。在意向治療人群中，42名接受Teprotumumab治療的受試者中有29名（69%），45名接受安慰劑治療的受試者中有9名（20%），在第24周時出現(xiàn)反應性（P＜0.001）。唯一的藥物相關(guān)不良事件是糖尿病患者中的高血糖。

　　在活動性眼病的患者中，與安慰劑相比，Teprotumumab在減少突眼以及減少臨床活動性評分方面更加有效。

　　關(guān)于免疫細胞穿過血管壁的新見解

　　免疫細胞穿過過血管壁的內(nèi)皮屏障來對抗病原體和其他威脅的機制并不清楚。最新研究表明，白細胞利用細胞核形成核葉，從而穿過內(nèi)皮細胞。核葉所產(chǎn)生的力引起了肌動蛋白絲（形成內(nèi)皮細胞骨架的一部分）的快速解聚。

　　以色列魏茨曼科學研究所的Barzilai等人追蹤了3種不同類型的白細胞擠壓內(nèi)皮細胞骨架的過程。熒光成像、電子顯微鏡和超微結(jié)構(gòu)分析顯示，不同白細胞核擠壓不會破壞內(nèi)皮細胞的應力纖維（介導細胞收縮）。轉(zhuǎn)移的白細胞在內(nèi)皮細胞中產(chǎn)生的間隙和孔，涉及肌動蛋白絲的解聚。阻斷內(nèi)皮細胞的肌動蛋白“周轉(zhuǎn)”可以廢除白細胞核的擠壓，而增加肌動蛋白絲則不會。

　　既往研究顯示，白細胞核比非造血細胞核柔軟50倍至100倍，有助于變形通過血管壁。該研究提供了如何增加或抑制不同情況下免疫應答的影響。此外，也可能與腫瘤轉(zhuǎn)移機制有關(guān)。

　　特應性皮炎

　　護膚霜殺死病原體：好細菌對抗金葡菌

　　加利福尼亞大學的Nakatsuji等人的研究表明，一種含有特定細菌的乳液可殺死一種病原體，該病原體與炎癥性皮膚病有關(guān)。

　　特應性皮炎的特征是高水平的致病菌（金黃色葡萄球菌），可引起皮膚干燥、瘙癢和發(fā)炎。其他在皮膚上生存的無害細菌會產(chǎn)生抗菌化合物，因此研究者著手調(diào)查這些細菌是否有助于對抗金黃色葡萄球菌。研究者分別對健康人群和特應性皮炎患者的皮膚的一系列葡萄球菌的基因組進行分離并測序。他們發(fā)現(xiàn)，特應性皮炎患者的具有抗菌活性的微生物水平相對健康人群較低。

　　該團隊確定了幾種葡萄球菌和可殺死金黃色葡萄球菌的肽。只有具有抗菌活性的菌株應用于人皮膚時能夠降低金黃色葡萄球菌的水平。

　　暗網(wǎng)

　　探究Darknet（暗網(wǎng)）如何保護自己

　　作為一種全球性網(wǎng)絡，Darknet（暗網(wǎng)）包容匿名、甚至非法的在線活動。由于它的分散結(jié)構(gòu)特質(zhì)，相比互聯(lián)網(wǎng)，更能抵抗攻擊。

　　Darknet使用中繼網(wǎng)絡，通過復雜路徑發(fā)送所有數(shù)據(jù)，以隱藏用戶身份。在2013年年底至2015年初，西班牙羅維拉-威爾吉利大學的ManlioDeDomenico和AlexArenas定期分析了該網(wǎng)絡。他們報告指出，Darknet的集中度比互聯(lián)網(wǎng)低，它在整個網(wǎng)絡中可以更均勻地分布流量，而不是依靠幾個核心的“集線器”（hubs）。在攻擊模擬中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種結(jié)構(gòu)意味著節(jié)點數(shù)量下降時，對流量的干擾較少。

　　然而，Darknet的彈性（resilience）在研究期間略有下降，這表明該網(wǎng)絡正在演變，可能變得集中。

　　癡呆

　　癡呆生物標志物

　　美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的聯(lián)盟正在識別和驗證大腦中小血管疾?。ㄒ鹫J知損害和癡呆）的生物標志物。

　　神經(jīng)病學家StevenM.Greenberg博士（將負責該項目位于麻省總醫(yī)院的協(xié)調(diào)中心）解釋，全國七個研究中心將開發(fā)基于成像和流體的生物標志物。雖然早期小血管是治療認知損害和癡呆的主要候選者，但將其檢測出來仍具有挑戰(zhàn)性。這個新的聯(lián)盟（稱為MarkVCID）已經(jīng)確定并正在研究這些大腦中的小血管變化的標志物。預計2年內(nèi)，最有希望的生物標志物將被分發(fā)給所有聯(lián)盟成員進行測試。Greenberg說，他們希望可以產(chǎn)生一系列標記物，可用于多中心試驗來證實藥物或生活方式的干預措施產(chǎn)生了有益影響。該項目為期五年，由美國NIH的國家神經(jīng)病學與卒中研究所資助。

　　衰老

　　生物鐘減輕衰老相關(guān)應激

　　調(diào)節(jié)體內(nèi)多個過程的晝夜節(jié)律依賴于生物鐘基因在24小時內(nèi)的表達波動。晝夜顛覆會影響許多生物體的健康。美國俄勒岡州立大學的Kuintzle等人發(fā)現(xiàn)了生物鐘如何防止衰老危害的信息。

　　研究團隊發(fā)現(xiàn)，老年（非年輕）果蠅的某些基因在一天內(nèi)會節(jié)律性的表達，這些基因被命名為“late-lifecyclers”，它們與對氧化應激（隨著衰老而逐漸增加，并引起細胞損傷）的反應相關(guān)。在持續(xù)暴露于氧化應激的年輕果蠅也會誘導上述基因的節(jié)律性表達。至少存在25個這樣的基因隨著年齡而變得規(guī)律性，但其中一些基因的功能尚不清楚。late-lifecyclers可以解釋既往觀察結(jié)果：隨著年齡增加，破壞生物鐘加劇了氧化應激；生物鐘基因突變加速了衰老果蠅和小鼠的氧化應激誘導的神經(jīng)退行性變。

　　研究表明，隨著時間的推移，晝夜節(jié)律系統(tǒng)的主要工作是減輕細胞應激的積累來防止衰老對細胞和基因的損傷。

　　菌血癥

　　快速檢測菌血癥病原體的試劑盒獲FDA批準

　　首個快速鑒定菌血癥病原體及其易感的抗生素的測試已經(jīng)獲得FDA的批準。

　　該PhenoTestBCKit試劑盒可以從血液培養(yǎng)物中鑒定14種細菌和2種酵母。此外，該測試提供了18種抗生素的抗生素敏感性信息和2種抗生素耐藥指標。這項測試識別病原體是通過比較其遺傳物質(zhì)與特定細菌或酵母所特有的DNA。一旦鑒定出病原體，將其與抗生素混合，并用延時圖像測量它的生長。如果在抗生素的存在下病原體未生長，則該藥可考慮用于治療。該PhenoTestBCKit試劑盒可以在90分鐘內(nèi)鑒定細菌或酵母，有些病原體可以在6.5小時內(nèi)測定其抗生素敏感性。

　　一項在13個研究中心開展、約1800個樣品的研究顯示，該試劑盒的總體靈敏度為97.5%，特異度為99.3%。FDA報告，這項測試的風險包括假陽性結(jié)果，可能導致不必要的治療。假陰性結(jié)果可阻止患者接受治療。實驗室應將該測試結(jié)果與革蘭染色結(jié)果結(jié)合起來進行解釋。

　　運動

　　馬拉松成績創(chuàng)新高，肯尼亞人為何“獨霸”跑圈？

　　2017年5月6日，在意大利蒙扎舉行的馬拉松比賽中，肯尼亞馬拉松選手EliudKipchoge跑出了2小時25秒的好成績，創(chuàng)造了目前為止最快的個人馬拉松紀錄，在此之前，官方世界紀錄是2小時2分57秒。

　　Kipchoge之所以取得了以前被認為是不可能的