2013年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上發(fā)表了一篇研究文章,研究顯示,抗生素克拉霉素與抗高血壓藥物鈣通道阻滯劑同時(shí)服用會(huì)增加急性腎損傷、低血壓和死亡風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)?shù)脱獕喊l(fā)生時(shí),腎臟將容易因血流減少造成急性缺血性損傷。急性腎損傷將影響患者生存率和死亡率。也曾有一些因這兩種藥物聯(lián)用致低血壓造成的住院。
部分鈣通道阻滯劑(如氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、維拉帕米或地爾硫卓)被CYP3A4酶代謝。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,如果聯(lián)用鈣通道阻滯劑與CYP3A4酶抑制劑,血漿中有些鈣通道阻滯劑的濃度將增加數(shù)倍。
此前,F(xiàn)DA已發(fā)出警告,稱克拉霉素與CYP3A4酶底物類藥物聯(lián)用的患者中有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生,這其中就包括克拉霉素與鈣通道阻滯劑聯(lián)用導(dǎo)致的低血壓。但是目前,臨床上仍然可以看到鈣通道阻滯劑與克拉霉素同時(shí)使用的情況。
克拉霉素和阿奇霉素都是臨床上常用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,但兩者藥理反應(yīng)存在差異。克拉霉素是CYP3A4酶抑制劑,而阿奇霉素不是,因此這兩種藥物分別鈣通道阻滯劑同時(shí)使用時(shí),可能存在重要差異。
有研究對(duì)96226例76歲以上新近開具克拉霉素處方和94083例開具阿奇霉素的患者進(jìn)行分析這些患者同時(shí)服用鈣通道阻滯劑,結(jié)果發(fā)現(xiàn):同時(shí)服用克拉霉素的患者急性腎損傷住院絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)明顯高于同時(shí)服用阿奇霉素的患者。服用克拉霉素的患者30天內(nèi)因急性腎臟損傷風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的住院率更高。