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不容忽視的藥源性胰腺炎

2017-09-02 來(lái)源:解藥家庭藥師  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:抗菌藥物所致藥源性胰腺炎,過(guò)量應(yīng)用四環(huán)素可單獨(dú)引發(fā)典型AP,僅少數(shù)與肝腎功能損害伴發(fā)。氨芐青霉素、替卡西林、利福平亦可致DAP的反復(fù)發(fā)生,患者激發(fā)試驗(yàn)為陽(yáng)性。

  既往認(rèn)為藥源性胰腺炎(DIP)發(fā)病率低,為少見(jiàn)病。近年來(lái)研究表明,隨著藥物的廣泛應(yīng)用,DIP發(fā)病率為0.3%~5.3%,約占急性胰腺炎病因的2%。國(guó)外曾統(tǒng)計(jì)1140例DIP,其中皮質(zhì)醇藥物引發(fā)的占46%,抗生素類占21%,利尿劑類占14%,另有19%的患者是由其它多種藥物引發(fā)的。目前國(guó)內(nèi)DIP病例報(bào)道較少,表明DIP尚未引起國(guó)內(nèi)醫(yī)生與藥師的普遍重視。

  藥物性胰腺炎(drug-inducedpancreatitis,DIP)是指由于藥物本身或其代謝產(chǎn)物,或機(jī)體特異質(zhì)反應(yīng)引起的超敏反應(yīng)導(dǎo)致的胰腺損傷,是由藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的。導(dǎo)致藥源性胰腺炎發(fā)病的中心環(huán)節(jié)主要包括兩個(gè)方面:1.藥物對(duì)胰酶產(chǎn)生原位激活作用;2.藥物的直接毒性或繼發(fā)微循環(huán)障礙破壞了胰腺間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的屏障防護(hù)作用,從而啟動(dòng)胰腺的自身消化機(jī)制,引發(fā)炎癥。明確可引起藥源性胰腺炎的藥物包括:

  抗生素:紅霉素、克拉霉素、異煙肼,甲硝唑、頭孢曲松鈉,復(fù)方磺胺甲噁唑,氨芐西林、利福平、四環(huán)素。

  利尿劑:呋塞米、氫氯噻嗪

  消化系統(tǒng)藥物:硫唑嘌呤,奧沙拉嗪、美沙拉嗪、西咪替丁、雷尼替丁,奧美拉唑、拉米夫定、干擾素、利巴韋林、奧曲肽。

  心血管系統(tǒng)藥物:卡托普利、胺碘酮、氯沙坦、辛伐他汀、依那普利、賴諾普利、普伐他汀,普魯卡因胺,α-甲基多巴。

  免疫制劑及:阿糖胞苷,他克莫司、環(huán)孢素、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、L-天門冬酰胺酶

  神經(jīng)系統(tǒng)藥物:丙戊酸、氯氮平、卡馬西平、利培酮,舍曲林

  其他常用藥物:苯扎貝特、、可待因、對(duì)乙酰氨基酚、、吲哚美辛、阿侖膦酸鈉,二甲雙胍、萘普生、雙氯芬酸、達(dá)那唑、舒林酸、奧利司他、克羅米芬、麥角胺、吡硫醇、甲硫咪唑、卡比馬唑

  由于不同藥物引起AP的機(jī)制不同,即使同一藥物對(duì)不同個(gè)體的致病過(guò)程和程度亦常有較大差異。目前DAP多為個(gè)例報(bào)道,因致病藥物的類別和病人機(jī)體狀況的差異,不少人缺乏AP典型的腹痛、嘔吐、發(fā)熱乃至酶學(xué)特征,常易誤診和漏診,導(dǎo)致不良后果。某些藥物致藥物胰腺炎與藥物劑量、藥物療程多呈相關(guān)性。

  1.利尿劑致藥源性胰腺炎,女性較男性發(fā)生率多3倍,其中以噻嗪類最多見(jiàn)。多發(fā)生于妊娠、高血壓、腎炎治療期間。常見(jiàn)的誘發(fā)劑量為:氯噻嗪25~100mg/d,呋塞米40~80mg/d,多見(jiàn)于用藥后3~5周內(nèi)。

  2.激素類藥物致藥源性胰腺炎,腎上腺糖皮質(zhì)激素所致的AP發(fā)病不受年齡限制,多數(shù)為高淀粉酶血癥,部分人以腹痛為主,可伴有消化道出血、糖尿、高血脂等,易被誤認(rèn)為是應(yīng)激性潰瘍等疾患。以促腎上腺糖皮質(zhì)激素(ACTH)為多見(jiàn),大劑量可的松、地塞米松也可見(jiàn)。雌激素、OCP引發(fā)的DAP者多見(jiàn)于青年女性或用于更年期替代治療者,尤其是原已有血脂偏高?;颊叨鄶?shù)伴有偏頭痛。雄激素誘發(fā)的DAP,激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,孕激素致病者偶見(jiàn)。

  3.抗菌藥物所致藥源性胰腺炎,過(guò)量應(yīng)用四環(huán)素可單獨(dú)引發(fā)典型AP,僅少數(shù)與肝腎功能損害伴發(fā)。氨芐青霉素、替卡西林、利福平亦可致DAP的反復(fù)發(fā)生,患者激發(fā)試驗(yàn)為陽(yáng)性。

  4.抗腫瘤藥物所致胰腺炎,L-天門冬酰胺酶較為多見(jiàn),發(fā)生率1%~26%,起病迅速,其中有不少為合用長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷,平均用藥6天后發(fā)病,輕者僅實(shí)驗(yàn)室檢查異常,4.7%臨床表現(xiàn)典型,而血、尿淀粉酶不高,預(yù)后較差,個(gè)別人可始終無(wú)癥狀而猝死。使用硫唑嘌呤的病人有6.2%可發(fā)生DAP,藥物劑量為25~30mg/d的超小劑量即可罹病,潛伏期可短至數(shù)小時(shí),一般2~3周。

  藥源性胰腺炎除了藥物因素,也有高危人群。1.兒童:兒童易受病毒感染,使用抗病毒藥物增加藥源性胰腺炎的發(fā)生率。2.老年人:有基礎(chǔ)疾病的老年人,用藥較多,易發(fā)生藥物相互作用。3.進(jìn)展期HIV患者:發(fā)病率高達(dá)14%,與CD4和CD8細(xì)胞失衡,機(jī)會(huì)性感染發(fā)生率增加,膽石癥、腫瘤發(fā)生率高、多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的使用。4.炎癥性腸?。↖BD)的患者:與藥物和疾病相關(guān)。硫唑嘌呤引起急性胰腺炎常見(jiàn)于IBD患者。5.流行病學(xué)調(diào)查顯示女性DIP發(fā)生率較男性發(fā)生率高。

  對(duì)于使用上述相關(guān)藥物,尤其是使用可導(dǎo)致藥源性胰腺炎藥物的高危人群的患者醫(yī)師在診療過(guò)程中更需警惕。

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