近些年,痛風(fēng)及高尿酸血癥發(fā)病率急速上升,已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病?!?016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)指南)提到“我國(guó)缺乏全國(guó)范圍痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查資料,但根據(jù)不同時(shí)間、不同地區(qū)報(bào)告的痛風(fēng)患病情況,目前我國(guó)痛風(fēng)的患病率在1%~3%,并呈逐年上升趨勢(shì)。”
痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病,表現(xiàn)為高尿酸血癥,尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶,累積成“痛風(fēng)石”。急性發(fā)作時(shí),尿酸鹽微結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)而引起局部粒細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥反應(yīng)。
臨床常用抗痛風(fēng)藥有以下幾類(lèi)(見(jiàn)表一)
表一臨床常用抗痛風(fēng)藥
藥理分類(lèi)
臨床常用藥
抑制尿酸生成藥
促進(jìn)尿酸排泄藥
丙磺舒、苯溴馬隆
促進(jìn)尿酸分解藥
拉布立酶、普瑞凱希等
抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)——選擇性抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥
秋水仙堿
《指南》建議,痛風(fēng)急性發(fā)作期,及早(24h以?xún)?nèi))有針對(duì)性地使用非甾體消炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素可有效抗炎鎮(zhèn)痛,提高患者生活質(zhì)量。對(duì)急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作(>2次/年),有慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)石的患者,推薦進(jìn)行降尿酸治療。痛風(fēng)患者在進(jìn)行降尿酸治療時(shí),抑制尿酸生成的藥物,建議使用別嘌醇或非布司他;促進(jìn)尿酸排泄的藥物,建議使用苯溴馬隆。
抗痛風(fēng)藥作用特點(diǎn)與臨床評(píng)價(jià)
1.1.抑制尿酸生成藥
別嘌醇(allopurinol,別嘌呤醇)為次黃嘌呤的異構(gòu)體。該品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸),使尿酸生成減少,防止尿酸結(jié)石的沉積,有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解,防止發(fā)展為慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎病變。別嘌醇不良反應(yīng)少,偶見(jiàn)皮疹、胃腸反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少、剝落性皮炎、血小板計(jì)數(shù)減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎等。
非布司他是新型黃嘌呤氧化酶抑制劑,其降尿酸作用與別嘌醇相當(dāng)或略?xún)?yōu),研究表明該藥物導(dǎo)致的藥疹明顯低于別嘌醇。2012年被《美國(guó)高尿酸血癥痛風(fēng)診療指南》推薦為一線用藥。
1.2.促進(jìn)尿酸排泄藥
丙磺舒(probenecid)又名羧苯磺胺(benemid),口服吸收完全,血漿蛋白結(jié)合率85%~95%;可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管對(duì)有機(jī)酸的轉(zhuǎn)運(yùn),抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收,增加尿酸排泄,可用于治療慢性痛風(fēng)。因無(wú)鎮(zhèn)痛及消炎作用,故不適用于急性痛風(fēng)。腎功能不全者,伴有腫瘤的高尿酸血癥者,使用細(xì)胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下禁用丙磺舒。
苯溴馬?。╞enzbromarone)作用似丙磺舒,減少腎小管對(duì)尿酸的再吸收而促其排泄。每日用量為20~100mg,宜從20mg/日開(kāi)始,逐漸遞增,不良反應(yīng)有頭痛、惡心、腹瀉。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期,有中、重度腎功能不全或腎結(jié)石者禁用苯溴馬隆。
1.3.促進(jìn)尿酸分解藥
臨床應(yīng)用的促尿酸分解藥物主要有拉布立酶、普瑞凱希等,臨床試驗(yàn)及臨床后用藥試驗(yàn)均證明其降尿酸作用確切,該類(lèi)藥物的主要不良反應(yīng)為免疫原性反應(yīng),其他常見(jiàn)不良反應(yīng)包括發(fā)熱、惡心、頭痛、心血管事件及便秘等。雖然多數(shù)研究證明促尿酸分解藥物具有確切的降尿酸作用,但由于目前應(yīng)用的尿酸酶均為低等生物的尿酸酶,較強(qiáng)的免疫原性及相對(duì)高昂的價(jià)格限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。