首先，我們要先來(lái)了解一下氯吡格雷的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)是如何產(chǎn)生的：

　　氯吡格雷在體內(nèi)經(jīng)過(guò)腸道吸收后，大部分（約85%）藥物經(jīng)酯酶水解成無(wú)活性的羧酸衍生物，只有很少一部分（約15%）經(jīng)肝臟細(xì)胞色素酶P450系統(tǒng)調(diào)控，經(jīng)過(guò)兩步生物轉(zhuǎn)化作用形成有活性的代謝產(chǎn)物，才能選擇性地結(jié)合到血小板表面的P2Y12受體，從而產(chǎn)生抑制血小板聚集的作用。其中，CYP2C19在氯吡格雷的代謝過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用。

　　其次，基因變異對(duì)氯吡格雷療效的影響：

　　CYP2C19基因存在多種變異的等位基因，其中，*1為正常功能等位基因，*2-*8為功能缺失等位基因（*2和*3較為常見(jiàn)），*17為功能增強(qiáng)等位基因。不同位點(diǎn)的等位基因?qū)β冗粮窭椎拇x強(qiáng)度不同，功能缺失等位基因可減少活性代謝產(chǎn)物濃度，降低氯吡格雷療效；功能增強(qiáng)等位基因可增加活性代謝產(chǎn)物濃度，增加氯吡格雷療效。

　　編碼CYP2C19基因的酶有四種不同的代謝類(lèi)型：

　　超快代謝型（*1/*17，*17/*17），攜帶1或2個(gè)功能增強(qiáng)等位基因；

　　快代謝型（*1/*1），未攜帶任何功能缺失或功能增強(qiáng)等位基因；

　　中間代謝型（*1/*2，*1/*3），攜帶1個(gè)功能缺失等位基因；

　　慢代謝型（*2/*2，*2/*3，*3/*3），攜帶2個(gè)功能缺失等位基因。

　　常規(guī)劑量的氯吡格雷在超快代謝型、快代謝型、中間代謝型、慢代謝型患者中產(chǎn)生的活性代謝物依次減少，抗血小板聚集作用依次下降，形成血栓風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。

　　那么，知道CYP2C19基因檢測(cè)結(jié)果后，如何調(diào)整藥物治療方案呢？

　　對(duì)于超快代謝型和快代謝型患者建議使用常規(guī)劑量氯吡格雷；

　　對(duì)于中間代謝型患者建議增氯吡格雷劑量，或替代使用其他抗血小板藥（如替格瑞洛或普拉格雷）；

　　對(duì)于慢代謝型患者建議直接換用其他抗血小板藥（如替格瑞洛或普拉格雷）。