不正確的用藥方式,不僅讓療效大打折扣,而且還容易造成藥物的不耐受或者不良反應(yīng)的發(fā)生。因此糖尿病患者在使用二甲雙胍的時候,醫(yī)生需要根據(jù)患者的實際情況來制定用藥的劑量和用法,精準(zhǔn)把握藥物的療效。
一、小劑量起始,逐漸加量
【病例分享】
患者男,49歲,初診為“2型糖尿病”,給予二甲雙胍片500mg/次,每日3次,飯前服用,患者出現(xiàn)惡心欲嘔、腹瀉等胃腸道反應(yīng),考慮二甲雙胍引起,改用500mg/次,每日1次,飯后服用,上述癥狀消失。
【案例解讀】
胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍常見的不良反應(yīng),包括惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降等。二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500mg/d,成人可用的最大劑量為2550mg/d,最佳有效劑量為2000mg/d。
二甲雙胍使用時的劑量調(diào)整原則為:“小劑量起始,逐漸加量”。開始時服用500mg/d或<1000mg/d,1-2周后加量至最大有效劑量2000mg/d或最大耐受劑量。注意老年人群及肝腎功能不全的患者需調(diào)整劑量。
注意二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關(guān),在調(diào)整過程仍需監(jiān)測血糖。
病例中患者服用的是二甲雙胍普通片,不僅宜從小劑量起始,也最好飯后服用來規(guī)避胃腸道的不良反應(yīng)。
二、劑型不同,服用有別
【病例分享】
患者女,56歲,1月前診為“2型糖尿病”,飲食控制及運動治療后,餐后血糖控制不佳,加用二甲雙胍腸溶膠囊,500mg/次,三餐后服用,但效果不顯著,于是在餐前半小時服用該藥,血糖逐漸達標(biāo)。
【案例解讀】
目前在我國市場上,二甲雙胍的常用劑型有二甲雙胍普通片(或膠囊)、腸溶片(或膠囊)和緩釋片(或膠囊)。所用二甲雙胍劑型不同,會在藥效、起效速度和毒副作用等方面有所差異
不同劑型的二甲雙胍,服用方法也有區(qū)別,各藏“玄機”。
1、二甲雙胍普通片(或膠囊):
此種劑型應(yīng)在每日進餐的同時或餐后服用,這樣不僅有利于規(guī)律用藥,還可以與胃腸道食物混合,減輕其胃腸道的不良反應(yīng)。
如果采取此種服法,仍出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),可考慮更換成二甲雙胍腸溶或緩釋片(或膠囊)。
特別提醒:二甲雙胍的胃腸反應(yīng)多出現(xiàn)在用藥早期(約前10周),隨治療時間延長患者可逐漸耐受或癥狀消失。
2、二甲雙胍腸溶片(或膠囊)
腸溶片(或膠囊)是藥物在腸溶材料的包裹下,直接抵達作用地點——小腸,從而發(fā)揮作用。這種劑型克服了普通片對上消化道的刺激作用,既減輕上消化道的不良反應(yīng),又可最大限度增加消化道對藥物的吸收利用。
二甲雙胍腸溶劑型應(yīng)在餐前半小時給藥。當(dāng)餐后血糖達高峰時,藥物濃度也相應(yīng)較高,作用較強,較好地覆蓋了餐后血糖高峰期,從而達到有效的降糖作用。
3、二甲雙胍緩釋片(或膠囊)
緩釋片(或膠囊)是以凝膠包裹藥物,每日僅需服用一次,即可達到緩慢釋放、平穩(wěn)降糖的效果。由于采用緩釋技術(shù),藥物在胃中溶解量大大減少,從而也避免了上消化道的不良反應(yīng)。
最好在餐時服用緩釋劑型,這樣食物可輕度延緩其吸收,增強其緩釋效力。
個別患者血糖控制不佳,也可早晚餐時分兩次服用。
特別提醒:緩釋片如果掰開或嚼碎服用,就破壞了包裹藥物的凝膠,緩釋片就變成無緩釋作用的普通片,因而每日1次的用量,無法控制全天血糖。所以應(yīng)當(dāng)整片吞服,不得掰開或嚼碎服用。
三、正確聯(lián)用,1+1>2
【病例分享】
患者女,40歲,因“1型糖尿病”20余年使用胰島素治療,體重50kg,BMI:24.6kg/m2,每日胰島素總量82U,空服及餐后血糖仍偏高,給予二甲雙胍緩釋片500mg/天口服,胰島素用量下降至60U/天,血糖控制較前好轉(zhuǎn)。
【案例解讀】
只有選擇正確的聯(lián)用方式,才能1+1>2。
1、二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑聯(lián)合:可兼顧空腹血糖和餐后血糖。這兩種藥物都有一定的胃腸道不良反應(yīng),聯(lián)合應(yīng)用有可能增加胃腸不適。
2、二甲雙胍與磺脲類降糖藥聯(lián)合:二甲雙胍可改善胰島素抵抗,減少肝糖輸出;磺脲類藥物可促進胰島素分泌,兩類藥物聯(lián)合,作用機制互補,具有更全面針對T2DM病理生理缺陷的特點。
3、二甲雙胍與噻唑烷二酮類聯(lián)合:二甲雙胍聯(lián)合噻唑烷二酮類能更好地降低HbA1c,顯著改善胰島功能和胰島素抵抗,但聯(lián)合治療藥物的不良反應(yīng)(如體重增加、升高LDL-C)高于單用二甲雙胍。
格列奈類藥物屬于餐時促胰島素分泌劑,與二甲雙胍聯(lián)用具有協(xié)同作用。在二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物且低血糖發(fā)生風(fēng)險較高時,可考慮選用二甲雙胍聯(lián)合格列奈類藥物。
4、二甲雙胍與胰島素聯(lián)合:二甲雙胍可以增強肝臟和肌肉組織的胰島素抵抗,口服降糖藥聯(lián)合治療血糖控制不佳的T2DM患者啟動胰島素治療后應(yīng)保留二甲雙胍。
長期使用胰島素,由此帶來的體重增加在所難免。二甲雙胍不僅能減少胰島素用量,還可進一步降低血脂,這種降脂作用于血糖下降無關(guān)系。
病例中患者體重稍超重,胰島素用量約1.6U/kg,用量較大,提示胰島素抵抗的存在,給予二甲雙胍后血糖逐漸控制即是佐證。
正在接受胰島素治療的1型糖尿病患者,可予二甲雙胍治療,前提也是沒有禁忌證,尤其注意除外1型糖尿病患者易發(fā)的糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲狀態(tài)。