阿米卡星屬于氨基糖苷類抗生素,克林霉素和
林可霉素屬于林可酰胺類抗生素。由于兩類抗生素抗菌譜互補(bǔ)、不要求做過(guò)敏試驗(yàn),而且價(jià)格便宜,被基層醫(yī)生廣泛聯(lián)用于治療上呼吸道感染和社區(qū)獲得性肺炎肺炎。殊不知,阿米卡星與克林(林可)霉素是一對(duì)致命搭檔!
一、謹(jǐn)記:只有二種情況可以聯(lián)用
雖然,藥品說(shuō)明書(shū)和中國(guó)藥典都明確規(guī)定:“克林霉素可增強(qiáng)骨髂肌松馳藥、氨基糖苷類抗生素的神經(jīng)肌肉阻斷作用,應(yīng)避免合用。”
但是,《抗菌
藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(2015年版)認(rèn)為以下兩種情況可以聯(lián)用:
腦外科手術(shù)(經(jīng)鼻竇、鼻腔、口
咽部手術(shù)),可能的污染菌為金黃色葡萄球菌,鏈球菌屬,口咽部厭氧菌(如消化鏈球菌),可選用第一、二代頭孢菌素&plu
smn;甲硝唑,或克林霉素+慶大霉素。
胃十二指腸手術(shù)、肝膽系統(tǒng)手術(shù)、結(jié)腸和直腸手術(shù)、闌尾手術(shù)、Ⅱ或Ⅲ類切口的婦產(chǎn)科手術(shù),如果患者對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過(guò)敏,可用克林素霉+氨基糖苷類,或氨基糖苷類+甲硝唑。
特別提醒:
慶大霉素的神經(jīng)肌肉毒性小于阿米卡星,應(yīng)優(yōu)先選用克林霉素+慶大霉素,而不是克林霉素+阿米卡星。
慶大霉素和克林霉素均可增強(qiáng)吸入性麻醉藥的神經(jīng)肌肉阻斷現(xiàn)象,導(dǎo)致
骨骼肌軟弱和呼吸暫停,在手術(shù)中或術(shù)后應(yīng)格外注意。
二、克林(林可)霉素:只有替代藥物無(wú)效時(shí)才使用
克林(林可)霉素選擇性地與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合,從而抑制蛋白質(zhì)合成。對(duì)需氧的革蘭陽(yáng)性球菌及厭氧菌敏感。
然而,無(wú)論何種途徑給藥,包括外用克林(林可)霉素,均會(huì)導(dǎo)致10%以上的患者出現(xiàn)難辨梭狀芽孢桿菌(假膜性)腸炎,并可導(dǎo)致死亡。
因此,克林(林可)霉素通常在其他替代藥物無(wú)效的情況下才使用。
特別提醒:
克林霉素排泄較慢,假膜性腸炎可能出現(xiàn)于治療期間或數(shù)周后。
假膜性腸炎主要臨床表現(xiàn)為:腹痛、腹瀉、發(fā)熱和糞便中出現(xiàn)血和黏液。直腸鏡檢查可見(jiàn)結(jié)腸黏膜有黃色斑點(diǎn)。
需謹(jǐn)慎應(yīng)用于胃腸病病史的患者,特別是有結(jié)腸炎病史的患者。中老年女性患者可能更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉或假膜性結(jié)腸炎。
三、阿米卡星+克林(林可)霉素,一對(duì)致命搭檔!
阿米卡星和克林(林可)霉素均具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,聯(lián)用時(shí),可能因神經(jīng)肌肉阻滯的累加和協(xié)同作用,出現(xiàn)肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹等。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:相同的給藥劑量,單用阿米卡星或林可霉素時(shí)未引起動(dòng)物死亡;聯(lián)用時(shí),動(dòng)物迅即發(fā)生行動(dòng)蹣跚,呼吸困難,抽搐而死;與給藥間隔時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性,只要體內(nèi)存在一定的藥物濃度,聯(lián)用均有危險(xiǎn)性。
山東省濟(jì)南市中級(jí)人民法院和山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)研究所,通過(guò)分析40例阿米卡星與林可霉素聯(lián)合應(yīng)用治療呼吸道感染引起死亡的相關(guān)因素,結(jié)果發(fā)現(xiàn):
所有病例尸檢未發(fā)現(xiàn)心、腦、腎等重要臟器有明顯疾患,可以排除因其他原因?qū)е碌姆尾亢喜Y死亡;
所有病例心血IgE水平均在正常范圍內(nèi),鏡下觀察肺部及細(xì)支氣管未見(jiàn)明顯嗜酸性粒細(xì)胞增多,可以排除因藥物過(guò)敏反應(yīng)所引起死亡;
綜上,可以判斷40例死亡案例并非因存在自身致死性疾病、藥物過(guò)敏反應(yīng)等引起的死亡,可歸因于藥物毒性所引起的呼吸抑制。
典型案例:患者,女,33歲。某日感冒后在本村醫(yī)務(wù)室內(nèi)靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素治療。治療后無(wú)明顯異常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可霉素過(guò)程中突然出現(xiàn)呼吸困難、面色紫紺等情況,搶救無(wú)效死亡。最后經(jīng)尸檢、檢驗(yàn)確認(rèn)為靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡。
特別提醒:
據(jù)報(bào)道,一名14歲的男孩通過(guò)局部使用克林霉素治療尋常痤瘡,在治療期間出現(xiàn)了單側(cè)耳鳴,2個(gè)月后發(fā)展成為了單側(cè)感音性耳聾;
克林霉素大劑量靜脈給藥,可出現(xiàn)令人不悅的味道或金屬味??诜蚓植渴褂每肆置顾匾部赡艹霈F(xiàn)味覺(jué)障礙。
四、抗菌譜互補(bǔ):阿米卡星與克林(林可)霉素聯(lián)用的唯一依據(jù)
阿米卡星對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性,而克林(林可)霉素對(duì)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌具良好抗菌活性。
克林(林可)霉素通常用來(lái)治療厭氧菌引起的嚴(yán)重感染。因?yàn)閰捬蹙腥疽步?jīng)常伴有需氧革蘭陰性桿菌感染,所以也需要同時(shí)應(yīng)用其它抗生素。
阿米卡星和克林(林可)霉素并無(wú)協(xié)同抗菌作用,抗菌譜互補(bǔ)是兩類抗生素聯(lián)合應(yīng)用的唯一理論依據(jù)。
特別提醒:
上呼吸道感染和社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)致病菌為肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等。由于阿米卡星對(duì)上述病原菌不敏感,根本就沒(méi)有必要使用阿米卡星。
阿米卡星+克林(林可)霉素,屬于超說(shuō)明書(shū)用藥。若兩者聯(lián)用于門(mén)診患者,存在非常大的法律風(fēng)險(xiǎn)。