近年來,隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展,環(huán)境污染、食品安全、競爭壓力、心理健康等問題日益凸顯,人們身心及生殖健康受到嚴(yán)重影響,因不孕不育而前來醫(yī)院就診的患者也日益增多。其中,由于卵泡
發(fā)育和排卵障礙所致不孕不育占31%~40%,而促進卵巢功能、誘發(fā)排卵是治療排卵障礙所致不孕癥的重要方法。遺憾的是,對于使用促排卵
藥物,許多人存在認(rèn)識誤區(qū),以致恐懼和濫用促排卵藥物的患者不少。
促排卵藥物大盤點
目前,臨床上用于促排卵的西藥主要通過對下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)而達到促進排卵的目的,可歸納為兩大類:一類是直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,促進排卵;另一類是用于調(diào)節(jié)機體的內(nèi)分泌狀況,為卵泡的發(fā)育和生長提供良好的環(huán)境,從而間接促進排卵。具體有5種:
1、克羅米芬
最常用的藥物是克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊)。該藥物為雌激素的拮抗劑,通過抑制雌激素對下丘腦的負反饋作用,刺激垂體促性腺激素的分泌,從而誘發(fā)排卵。臨床上主要運用于體內(nèi)具有一定雌激素的排卵障礙患者。與此作用相類似的藥物還有他莫昔芬,可用于對克羅米芬抵抗的患者。
2、來曲唑
來曲唑為芳香化酶抑制劑,也能用于促排卵。該藥一方面能夠抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,從而削弱雌激素對下丘腦的負反饋作用,另一方面能夠使卵泡局部雄激素水平升高,促進卵泡發(fā)育。來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜的影響,較克羅米芬輕。
3、尿促性腺激素及重組人卵泡刺激素
尿促性腺激素及重組人卵泡刺激素常用于直接刺激卵巢,促進排卵。該類藥物常用于下丘腦和垂體功能障礙性不排卵,臨床上常用于試管嬰兒患者促超排卵。
4、促性腺激素釋放激素
促性腺激素釋放激素是直接作用于垂體的促超排卵藥物,主要用于下丘腦性閉經(jīng)的患者。促性腺激素釋放激素激動劑及絨毛膜促性腺激素作為誘發(fā)排卵的藥物,需在特定時間使用。
5、其他
對排卵障礙除了使用藥物直接刺激排卵,目前越來越重視對其內(nèi)分泌環(huán)境的改善。例如,針對多囊卵巢綜合征患者常有高雄激素和高胰島素血癥的特點,在對此類患者促排卵之前調(diào)整內(nèi)分泌環(huán)境,不僅能獲得滿意的排卵率,而且能夠降低流產(chǎn)率。再如,高催乳素血癥閉經(jīng)的患者,服用
溴隱亭,使其恢復(fù)排卵的方法,也屬于間接促排卵方法的一種。
恐懼和濫用并存
在輔助生殖技術(shù)問世之前,促排卵療法只用于無排卵性疾病的治療。近年來,隨著輔助生殖技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用,促排卵適應(yīng)證已被拓寬到采取輔助生殖技術(shù)的有正常排卵婦女,以刺激超排卵周期,使一個周期中有多個卵泡發(fā)育,以便獲取較多的卵子,得到較多可供移植的胚胎。隨著輔助生殖技術(shù)不斷發(fā)展和優(yōu)化,大部分患者在對其采用個體化促排卵方案后,都能達到正常的排卵。但是,很多患者對促排卵療法仍有這樣那樣的疑惑,以致對促排卵藥物,存在恐懼和濫用等現(xiàn)象。
1、濫用
需要提醒大家的是,生育功能正常者,不能為了要生育雙胞胎隨意要求使用促排卵藥物,畢竟促排卵藥物可能帶來的副作用,對母兒的不良影響仍不可避免。當(dāng)然,醫(yī)生也要嚴(yán)格把握使用促排卵藥物的指征,盡量通過微刺激或通過改善內(nèi)分泌微環(huán)境間接促進排卵,最大限度促進母兒身心健康。
2、恐懼
目前認(rèn)為,因輸卵管因素、男方因素等導(dǎo)致不孕確實需做試管嬰兒者,不要顧慮太多,要以積極的心態(tài)與醫(yī)生共同面對可能發(fā)生的風(fēng)險。一般地說,醫(yī)生會根據(jù)其內(nèi)分泌狀態(tài),個體化地選擇最適合的方案進行試管嬰兒周期治療,最大限度降低對母兒的各種不利影響。至于患者擔(dān)心的促排卵藥物副作用,我們也要科學(xué)看待,不必因噎廢食。
(1)可能發(fā)生卵巢異常增大、嚴(yán)重卵巢過度刺激綜合征
在臨床上,一部分患者對促排卵藥物常呈現(xiàn)過度反應(yīng),因個人體質(zhì)問題或臨床用藥稍有不慎,超生理劑量的外源性促性腺激素,可導(dǎo)致卵巢異常增大、嚴(yán)重卵巢過度刺激綜合征發(fā)生,嚴(yán)重影響母體健康,這類患者中以多囊卵巢綜合征患者最常見。
(2)與癌癥關(guān)系尚無確切證據(jù)
目前,多個周期的促排卵治療、外源性促性腺激素以及高雌激素等對相應(yīng)靶器官的刺激是否會增加相關(guān)腫瘤,如卵巢癌、乳腺癌、
子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展等頗受關(guān)注,但至今尚無確切依據(jù)表明反復(fù)使用促排卵藥物與卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌的發(fā)生直接相關(guān)。
(3)可能導(dǎo)致多胎妊娠
使用促排卵藥物可能導(dǎo)致多胎妊娠,而多胎易引起許多并發(fā)癥,如流產(chǎn)、
早產(chǎn)、妊娠期高血壓及胎兒發(fā)育異常等,故應(yīng)盡量避免多胎妊娠的發(fā)生。
(4)年齡較大者可能加速卵巢功能衰退
有人擔(dān)心,多次使用促排卵藥物,重復(fù)的卵巢刺激會使卵巢儲備功能降低。一般認(rèn)為,3個以內(nèi)的試管嬰兒周期不會影響卵巢儲備。有研究認(rèn)為,年輕健康的供卵者可經(jīng)歷至少6個試管嬰兒周期而并不影響妊娠率;但年齡較大者或卵巢儲備功能較差者,經(jīng)歷3個以上試管嬰兒周期則可能加速其卵巢功能衰退。
總之,雖然促排卵藥物廣泛應(yīng)用于不孕癥患者的助孕治療,且獲得了顯著的效果,但是,促排卵藥物對母兒的不良影響仍不可避免。因此,患者要理性看待促排卵行為,該用藥時就要用,不該用藥時則不要濫用,以降低不良事件的發(fā)生風(fēng)險。