炎癥(inflammation):是具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。而血管反應(yīng)是炎癥過程的中心環(huán)節(jié)。
炎癥,就是平時人們所說的“發(fā)炎”,主要臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。
炎癥,可以是病原體(如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等)感染引起的感染性炎癥,也可以不是由于病原體感染因素引起的非特異性炎癥(非感染性炎癥,主要與自身免疫功能紊亂有關(guān))。
通常情況下,炎癥是有益的,是人體的自動的防御反應(yīng),但是有的時候,炎癥也是有害的,例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。某些器官或部位的嚴重炎癥還會使人致命。
在炎癥過程中,一方面損傷因子直接或間接造成組織和細胞的破壞,另一方面通過炎癥充血和滲出反應(yīng),以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時通過實質(zhì)和間質(zhì)細胞的再生使受損的組織得以修復(fù)和愈合。因此可以說炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過程。
對于由不同病原體所引起的感染性炎癥,應(yīng)主要使用相應(yīng)的抗感染藥物進行抗感染治療,俗稱消炎治療,所使用的藥物稱為消炎藥。如由細菌引起的支氣管肺炎,應(yīng)選用有效的抗菌藥物(如β內(nèi)酰胺類抗生素)治療;支原體肺炎選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素;乙肝病毒引起的乙型肝炎選用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,如核苷類似物拉米夫定、阿德福韋酯等治療,也可選用干擾素治療。臨床上對
對于非病原體引起的非感染性炎癥,即非特異性炎癥,絕大部分病因主要和自身免疫功能紊亂有關(guān),臨床主要使用抗炎和/或抗免疫藥物進行治療,俗稱抗炎治療,所使用的藥物稱為抗炎藥。
炎癥:
感染性炎癥(特異性炎癥):由各種病原體(微生物)在身體免疫功能低下時引起的感染,如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等。治療措施主要是使用相關(guān)的抗感染藥物。如抗菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物等。預(yù)防接種是減少各種感染性疾病的有效措施。
非感染性炎癥(非特異性炎癥):由免疫因素引起,主要是自身免疫功能異常增強(免疫功能紊亂),又稱自身免疫性疾病,目前臨床主要使用抗炎藥物和免疫抑制劑進行治療。
一、抗炎藥物
?。ㄒ唬╃摅w類抗炎藥
人的腎上腺是非常重要的內(nèi)分泌腺體。腎上腺分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,髓質(zhì)為嗜鉻細胞組織,受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配,故髓質(zhì)類似交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,合成和釋放腎上腺素,在應(yīng)激狀態(tài)釋放大量的腎上腺素,用于興奮血管平滑肌和支氣管平滑肌相應(yīng)的α和β受體,升高血壓,增加骨骼肌、心臟和腦組織血流量以及增加肺通氣量。
1.藥物來源
腎上腺皮質(zhì)功能受垂體前葉合成和釋放的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH,含39個氨基酸的多肽激素)的支配,促腎上腺皮質(zhì)激素的作用主要是促進腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和釋放可的松和氫化可的松(糖皮質(zhì)激素)。生理劑量下(微量)可的松和氫化可的松主要參與葡萄糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝,藥理劑量下(較大劑量)具有強大的抗炎、抗免疫作用。目前臨床使用的甾體類抗炎藥物,是根據(jù)可的松和氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行改造優(yōu)化的人工合成品。如強的松、地塞米松、氟輕松、布地奈德等。
2.常用藥物
可的松
氫化可的松
強的松(潑尼松)
強的松龍(潑尼松龍)
地塞米松(氟美松)
倍他米松
膚輕松
布地奈德
環(huán)索奈德
臨床常用藥物
3.主要臨床應(yīng)用
?、盘娲煼ǎ河糜诩?、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(包括腎上腺危象)、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。
?、茋乐馗腥净蜓装Y:無抗菌、抗病毒作用,僅能緩解其嚴重感染所致的毒血癥癥狀。對于一般炎癥本類藥物可減少炎癥的后遺癥,如組織黏連。如眼部感染、關(guān)節(jié)腔感染、胸膜炎、腦膜感染和心包炎等。
?、亲陨砻庖咝约膊〖斑^敏性疾?。阂种泼庖叻磻?yīng),緩解自身免疫紊亂性疾病的癥狀。常見的自身免疫反應(yīng)性疾病如下:
結(jié)締組織疾?。侯愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病;
神經(jīng)肌肉疾?。憾喟l(fā)性硬化癥、重癥肌無力、脫髓鞘疾?。?/p>
內(nèi)分泌性疾?。涸l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮、慢性甲狀炎、青少年型糖尿?。?/p>
消化系統(tǒng)疾?。郝苑翘禺愋詽冃越Y(jié)腸炎、慢性活動性肝炎、惡習(xí)性貧血與萎縮性胃炎;
泌尿系統(tǒng)疾?。鹤陨砻庖咝阅I小球腎炎、肺腎出血性綜合癥;
血液系統(tǒng)疾病:自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細胞減少癥。
⑷抗休克治療:主要針對嚴重感染的中毒性休克,大劑量靜脈給藥可擴張外周血管。配合使用足量有效的抗生素,先停激素,后??股?。
?、裳翰。嚎捎糜诩毙粤馨图毎园籽?、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥的治療。
?、示植繎?yīng)用:對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等都有療效。對于病毒感染、真菌感染應(yīng)慎用和禁用。
6.主要不良反應(yīng)
類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征,誘發(fā)或加重感染,消化系統(tǒng)并發(fā)癥,心血管系統(tǒng)并發(fā)癥如高血壓和脈粥樣硬化,骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩,精神失常等。
?。ǘ┓晴摅w類抗炎藥(解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)
本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式中沒有甾體母核,來源于不同的化合物,都能不同程度地抑制COX-1和COX-2,從而抑制炎癥介質(zhì)前列腺素(PG)的合成而消除炎癥反應(yīng)。
1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的發(fā)展歷程:
1952年:保泰松問世,開始使用NSAIDs名稱。
1960年:吲哚乙酸類藥物吲哚美辛上市。
1971年:JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX,使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(布洛芬等)、苯乙酸類(雙氯芬酸)、昔康類(吡羅昔康),不同劑型的開發(fā)也相繼進行。
1998年:根據(jù)COX理論研制的兩個昔布類特異性COX-2抑制劑相繼誕生:塞來昔布-輝瑞公司的西樂葆,羅非昔布-默沙東公司的萬絡(luò)。
2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類
本類藥物經(jīng)過多年的發(fā)展,已經(jīng)形成一個龐大的家族。
按照藥物的作用機制分類:
?、欧沁x擇性COX抑制劑:如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等;
⑵選擇性COX-2抑制劑:如尼美舒利、美洛昔康等;
⑶高度選擇性COX-2抑制劑:塞來昔布、羅非昔布等。
按照藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:
?、潘畻钏犷悾喊⑺酒チ帧⑺畻钏徕c、二氟尼柳、水楊酸酯等;
?、票桨奉悾悍悄俏鞫?、氨基比林、安乃近、尼美舒利等;
?、且宜犷悾哼胚崦佬?、舒林酸、阿西美辛、依托考昔等;
?、缺揭宜犷悾弘p氯芬酸、苯克洛酸等;
⑸丙酸類:布洛芬、酮洛芬、芬布芬、蔡普生、非諾洛芬等;
⑹滅酸類:甲芬那酸、甲氯芬那酸等;
?、诉吝蛲悾喊蔡姹攘?、氨基比林、安乃近、保泰松、經(jīng)基保泰松等;
?、涛艨殿悾哼亮_昔康、替諾昔康、美洛昔康、氯諾昔康等;
?、臀舨碱悾毫_非昔布、塞來昔布;
?、纹渌悾翰潭∶劳?。
3.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點
⑴本類藥物只有阿司匹林有抗血小板聚集作用,抗血小板聚集的最大劑量是300mg/d,一般常用劑量是75~150mg/d。
?、票桨奉愃幬锶鐚σ阴0被?、安乃近和氨基比林沒有抗炎作用。
?、且话闱闆r下,藥物的胃腸黏膜損害作用與其抗炎作用呈正相關(guān)。
⑷本類藥物中用于解熱、鎮(zhèn)痛效果較好、不良反應(yīng)較少、較多在抗感冒復(fù)方制劑中出現(xiàn)的成分是對乙酰氨基酚。
?、煽寡鬃饔幂^強的藥物是吲哚美辛,作用時間較長效的是吡羅昔康,不良反應(yīng)較少的傳統(tǒng)藥物是布洛芬、雙氯芬酸,最少的是新型尼美舒利、美洛昔康和塞來昔布。
有關(guān)抗炎藥物的較詳細內(nèi)容,請閱讀:
甾體類抗炎藥與非甾體類抗炎藥,主要區(qū)別在哪里?
二、抗感染藥物(消炎藥)
抗感染藥物臨床上治療由各種病原體(微生物)在身體免疫功能低下時引起的感染,如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等。治療措施主要是使用相關(guān)的抗感染藥物。如抗菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物等。預(yù)防接種是減少各種感染性疾病的有效措施。
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抗菌藥物品種和類別較多,往往把完全由人工化學(xué)合成的抗菌藥稱為人工合成的抗菌藥,如磺胺類抗菌藥物和喹諾酮類抗菌藥物等;把從微生物發(fā)酵液中提取純化的抗菌藥物稱為抗生素。
抗生素又有天然抗生素和半合成抗生素之分,所謂天然抗生素是指從微生物發(fā)酵液中提取的純天然產(chǎn)品,未進行化學(xué)修飾,如青霉素、紅霉素等;由于天然抗生素在藥動學(xué)、藥效學(xué)和毒理學(xué)方面的某些不足,把天然抗生素按照藥物學(xué)家的意愿進行化學(xué)修飾,成為半合成抗生素,如臨床常用的氨芐西林、阿奇霉素、阿米卡星等。各類抗菌藥物主要特點如下:
1.β-內(nèi)酰胺類抗生素:包括青霉素類(青霉素、氨芐西林、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林和美西林等)、頭孢菌素類(頭孢氨芐、頭孢孟多、頭孢拉定、頭孢曲松和頭孢克肟等)、頭霉素類(頭孢西?。?、碳青霉烯類(亞安培南、美羅培南等)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(氨曲南等)等。本類藥物抗菌譜較廣,主要通過抑制細菌細胞壁而起到殺菌作用,本類藥物不良反應(yīng)較少,是臨床上最常用的抗生素種類。(擴展閱讀:β-內(nèi)酰胺類抗生素)
2.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:如紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素等。本類藥物抗菌譜較廣,可以口服,通過作用于細菌核蛋白體50S亞基而抑制細菌蛋白質(zhì)合成,屬抑菌藥物。抗菌特點為對厭氧菌、軍團菌、支原體、衣原體有效。肺組織分布濃度高,多用于治療肺部感染。對血管內(nèi)皮、胃粘膜刺激作用明顯,可引起肝損害。(擴展閱讀:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素)
3.氨基苷類抗生素:如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星和奈替米星等。屬于廣譜抗生素,主要對革蘭氏陰性桿菌作用強,作用于細菌核蛋白體30S亞基抑制蛋白質(zhì)合成的起始過程、肽鏈延伸過程和終止過程多個環(huán)節(jié),低濃度抑菌,高濃度殺菌。由于本類藥物有明顯的耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用,故除阿米卡星外,其他藥物目前已較少使用。(擴展閱讀:氨基苷類抗生素)
4.氯霉素和四環(huán)素類:如氯霉素、四環(huán)素、土霉素、金霉素和強力霉素等。此2類藥物屬快速抑菌藥,廣譜。作用于細菌核蛋白體50S亞基而起抑菌作用。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、立克次體有效,由于其嚴重和較多的不良反應(yīng)已較少使用。(擴展閱讀:氯霉素類抗生素)
5.喹諾酮類人工合成的抗菌藥:如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、帕珠沙星等。通過抑制細菌DNA合成而起殺菌作用。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、綠膿桿菌有效,藥物在體內(nèi)分布廣,可用于全身性各個系統(tǒng)的感染。由于其抑制細菌DNA合成,所以青少年、妊娠期婦女應(yīng)盡量少使用本類藥物。
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病毒是病原微生物中最小的一種,在細胞內(nèi)繁殖,其核心是核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA),外殼是蛋白質(zhì),不具有細胞結(jié)構(gòu)。病毒寄生于宿主細胞內(nèi),依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖復(fù)制。在病毒基因提供的遺傳信息調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì),然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體,以各種方式自細胞釋出而感染其他細胞。多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng),不能獨立自營生活,必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能使其本身繁殖(復(fù)制),病毒核酸有時整合于細胞,不易消除,因此抗病毒藥研究發(fā)展緩慢。
病毒病是人類的主要傳染病,病毒可侵犯不同組織器官,感染細胞引起疾病。由病毒引起的常見疾病有:
?、倭餍行约膊?流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥、傳染性肝炎、小兒麻痹;
?、诼愿行裕阂倚透窝?、艾滋病(AIDS);
③潛伏感染:皰疹性角膜炎、性病皰疹病毒與腫瘤有關(guān):某些腫瘤。
抗病毒藥物有:病毒唑、金剛乙胺、阿昔洛韋、地昔洛偉、聚肌胞、干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、金剛烷胺、澳烯尿苷、病毒靈、阿糖腺苷、疊氮胸苷、二脫氧胸苷、更昔洛韋、皰疹凈等。
(三)抗真菌藥物
真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類,表淺感染是由癬菌侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等體表部位造成的,發(fā)病率高,危害性較小。深部真菌感染是由念珠菌和隱球菌侵犯內(nèi)臟器官及深部組織造成的,發(fā)病率低,危害性大。在所有的抗深部真菌感染藥物中,只有氟康唑和氟胞嘧啶能透過血腦屏障,治療中樞真菌感染。
常用抗真菌藥按照作用部位分為治療淺表真菌感染藥物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等。抗深部真菌感染藥物有氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素、球紅霉素、甲帕霉素、氟康唑、伊曲康唑等。按結(jié)構(gòu)分為有機酸類、多烯類、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等。