腎臟病的類型多種多樣,而腎穿刺活檢是判斷腎病類型的金標(biāo)準(zhǔn),腎穿刺活檢給患者的治療提供了重要的指導(dǎo)方向。
但除了腎穿刺這種有創(chuàng)的手段外,隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,現(xiàn)在抽血檢查也能診斷相當(dāng)一部分的膜性腎病。
結(jié)合CJASN雜志近期發(fā)表的相關(guān)病例,有請(qǐng)宋巖老師為我們?cè)敿?xì)講解。
血清PLA2R檢測(cè)
診斷原發(fā)性膜性腎病
患者,49歲中年男性,因?yàn)檠?、蛋白尿、左下方腰痛、雙腳浮腫去醫(yī)院看病。超聲檢查沒有發(fā)現(xiàn)深靜脈血栓,隨后進(jìn)一步CT檢查顯示左腎靜脈血栓,于是給予抗凝治療。
生化檢查:血肌酐109.6umol/l(1.24mg/dl),白蛋白29g/l,總膽固醇11.71mmol/l(453mg/dl),尿蛋白肌酐比5200mg/g,感染篩查乙肝、丙肝、HIV均為陰性,抗核抗體,類風(fēng)濕因子,補(bǔ)體C3、C4,腫瘤標(biāo)志物等均為正常。
下一步怎么辦?
1)先腎穿刺確診?但是,患者有深靜脈的血栓,抗凝治療中,如果腎穿刺,患者得承擔(dān)比較大的風(fēng)險(xiǎn)。
2)根據(jù)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)摸著石頭過河?患者是個(gè)中年男性、腎病綜合征起病,大量蛋白尿合并低蛋白血癥、高脂血癥,同時(shí)還有深靜脈血栓形成,這些特點(diǎn)綜合考慮,比較符合原發(fā)性膜性腎病的發(fā)病特點(diǎn),但如果不是呢?
因?yàn)橛辛搜蹇沽字窤2受體抗體(PLA2R)的檢測(cè),給了臨床醫(yī)生第三種選擇,先抽血檢查血清PLA2R。
對(duì)抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2R)的深入認(rèn)識(shí),是膜性腎病研究史上的一個(gè)里程碑。
M型PLA2R是一種在腎小球足細(xì)胞高度表達(dá)的跨膜受體,被認(rèn)為是引發(fā)原發(fā)性膜性腎病的主要抗原(其他抗原如THSD7A,占的比例小得多)。當(dāng)膜性腎病患者循環(huán)中的抗體穿過腎小球基底膜,攻擊表達(dá)在足細(xì)胞上的抗原,在足細(xì)胞膜上形成免疫復(fù)合物,繼而激活補(bǔ)體,可導(dǎo)致足細(xì)胞損傷和蛋白尿。因此,結(jié)合臨床表現(xiàn)以及血清中檢測(cè)到PLA2R陽性,可以比較明確的診斷為原發(fā)性膜性腎病。
這位患者后來檢測(cè)抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2R)為陽性,160。
給予激素、環(huán)磷酰胺的治療方案6個(gè)月后,這位患者病情達(dá)到完全緩解,肌酐89.2umol/l(1.01mg/dl),白蛋白41g/l,總膽固醇4.5mmol/l(175mg/dl),尿蛋白肌酐比225mg/g,PLA2R轉(zhuǎn)為陰性。
這個(gè)病例高度強(qiáng)調(diào)了PLA2R檢測(cè)作為一種無創(chuàng)性的手段,對(duì)膜性腎病診斷的意義。(如果當(dāng)初這個(gè)患者PLA2R檢測(cè)為陰性的話,也沒辦法完全排除膜性腎病,因?yàn)?0-25%的原發(fā)性膜性腎病這個(gè)檢查是陰性,那么他可能就需要頂著風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行腎穿刺來決定下一步治療方案。)
雖然,PLA2R檢測(cè)不能完全替代腎穿刺檢查,因?yàn)槌嗽\斷的需求以外,腎穿刺還可以提供患者的其他重要信息,但是對(duì)于一些腎穿刺風(fēng)險(xiǎn)比較大、或者是腎穿刺有禁忌,PLA2R血清檢測(cè)無疑為臨床醫(yī)生提供了重要的診斷價(jià)值。
血清PLA2R檢測(cè)對(duì)膜性腎病治療的指導(dǎo)
一個(gè)20歲的年輕女性,眼瞼和下肢浮腫6個(gè)月后,去醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)尿蛋白3+,血肌酐50umol/l,總膽固醇6.8mmol/l(263mg/dl),24小時(shí)尿蛋白定量4300mg(4.3g),紅斑狼瘡、肝炎、HIV等繼發(fā)性檢查均為陰性。腎穿刺活檢顯示:膜性腎病,PLA2R免疫熒光染色陽性。當(dāng)時(shí)她就診時(shí)的醫(yī)生建議使用免疫抑制劑他克莫司治療,她希望再征求一下其他醫(yī)生的意見。
于是給她進(jìn)行了血清PLA2R檢測(cè),結(jié)果抗體水平是64。為什么已經(jīng)腎穿刺確診,血清PLA2R檢測(cè)依然重要呢?
因?yàn)椋?/strong>
1)膜性腎病有一部分患者自發(fā)緩解的傾向比較大,一般來說,通?;颊哐錚LA2R的值很低或者是陰性,預(yù)示著這個(gè)患者可能是比較輕微的膜性腎病,自發(fā)緩解的可能性比較大。
2)通過對(duì)PLA2R連續(xù)連續(xù)監(jiān)測(cè),可以指導(dǎo)免疫抑制劑的使用、調(diào)整和停用。
于是先就給予這個(gè)患者相對(duì)保守治療的方案同時(shí)密切觀察,使用賴諾普利、阿托伐他汀以及呋塞米治療,她的浮腫逐漸消失。3個(gè)月后復(fù)查血肌酐穩(wěn)定,但24小時(shí)尿蛋白上升到5.9g,白蛋白20g/l、總膽固醇6.87mmol/l也一點(diǎn)沒有好轉(zhuǎn)。
從發(fā)病到這會(huì)已經(jīng)9個(gè)月過去了,患者的蛋白尿、低蛋白血癥完全沒有緩解的跡象,如果按照國(guó)際指南對(duì)膜性腎病的治療規(guī)范→原發(fā)膜性腎病的診療規(guī)范總結(jié)(之一),需要給她使用免疫抑制劑了。
但是,這時(shí)監(jiān)測(cè)她的血清PLA2R已經(jīng)降至32。一般而言,PLA2R滴度低的患者預(yù)示著自發(fā)緩解的可能性比較大,這時(shí)檢測(cè)她的PLA2R已經(jīng)降至原來的一半,于是繼續(xù)給她保守治療,等待。
功夫不負(fù)有心人,在接下來的保守治療和觀察中,PLA2R進(jìn)一步下降,她的臨床指標(biāo)也跟著緩解,近期的24小時(shí)尿蛋白已降至1g,血白蛋白上升到了33g/l。
通常來說,PLA2R持續(xù)陰性的患者,預(yù)示著保持緩解的可能性比較大。而如果PLA2R滴度上升,即便膜性腎病的臨床指標(biāo)已經(jīng)緩解,預(yù)示著這個(gè)患者很可能會(huì)復(fù)發(fā),需要引起臨床醫(yī)生的高度重視。
清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價(jià): ¥34益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見上述證候者。
健客價(jià): ¥24.5清熱解毒,利濕通淋。用于急性腎盂腎炎,急性膀胱炎,下焦?jié)駸嶙C,證見:發(fā)熱惡寒、尿頻急、尿道刺痛或尿血、腰痛等。
健客價(jià): ¥25.8清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價(jià): ¥55適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心痛、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥11本品適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、早期尿毒癥以及冠心病、腦梗塞、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥10適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥12.5本品適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥12本品適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、早期尿毒癥以及冠心病、腦梗塞、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥28.9益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見上述證候者。
健客價(jià): ¥272治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價(jià): ¥30.5補(bǔ)腎壯陽,強(qiáng)精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價(jià): ¥20血管擴(kuò)張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價(jià): ¥23.31、骨質(zhì)疏松癥; 2、腎性骨?。I病性佝僂?。?; 3、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)(伴有骨病者); 4、甲狀旁腺機(jī)能減退; 5、營(yíng)養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥; 6、假性缺鈣(D-依賴型I)的佝僂病和骨軟化癥。
健客價(jià): ¥48.51.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳。尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟
健客價(jià): ¥8.5血管擴(kuò)張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價(jià): ¥29祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱瘀,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,自塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價(jià): ¥16.8補(bǔ)肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥13.5補(bǔ)腎壯陽,強(qiáng)精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價(jià): ¥22補(bǔ)虛損,益精氣,保肺益腎,扶正固本。用于乙型慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩;頑固性失眠癥及腎病綜合癥,癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥23治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的II型糖尿病腎病的治療。
健客價(jià): ¥17.81.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(zhǎng)期應(yīng)用糖 皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。2.預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長(zhǎng)期服用腎上 腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價(jià): ¥14.81.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥2321. 原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥;2.反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)患者;3.痛風(fēng)石;4.尿酸性腎結(jié)石和/或尿酸性腎??;5.有腎功能不全的高尿酸血癥。
健客價(jià): ¥39