前列腺癌根治術后PSA監(jiān)測的持續(xù)時間

由于前列腺癌根治術后可能存在生化復發(fā)，指南明確推薦，前列腺癌患者手術后應該定期監(jiān)測PSA。大多數(shù)生化復發(fā)發(fā)生在前列腺癌根治術后2年內，但5年后仍有小部分患者出現(xiàn)復發(fā)，既往研究報道1.5%的生化復發(fā)病例發(fā)生在手術15年以后，因此，何時停止PSA監(jiān)測仍未有定論。

美國的Walsh教授研究了前列腺癌根治術后患者出現(xiàn)生化復發(fā)的臨床特征和預后情況，并著重分析了手術20年以后的PSA水平和復發(fā)情況。

研究納入了16270例接受前列腺癌根治術的患者，其中2699例患者出現(xiàn)生化復發(fā)。前列腺癌根治術時PSA水平高，較高的分期和切緣陽性是晚期復發(fā)的危險因素。晚期出現(xiàn)生化復發(fā)的患者腫瘤特異性生存率高于早期出現(xiàn)生化復發(fā)的患者。術后20年時732例患者PSA水平檢測不到，其中17例患者隨后出現(xiàn)生化復發(fā)，沒有患者死于前列腺癌。

作者認為，晚期出現(xiàn)生化復發(fā)的患者預后較好，術后20年時出現(xiàn)生化復發(fā)的比例很低，因此20年是一個合理的PSA監(jiān)測截止點。

轉移性激素敏感性前列腺癌治療方案更新

對于轉移性激素敏感性前列腺癌，雄激素剝奪治療（ADT）是標準的治療方案。近期，CHAARTED研究發(fā)現(xiàn)，相比ADT治療，多西他賽聯(lián)合ADT可以改善轉移性激素敏感性前列腺癌的總生存期。但法國的GETUG-AFU15研究沒有顯示出多西他賽聯(lián)合ADT方案的總生存獲益。

為此，法國的Gravis教授等研究中綜合分析了CHAARTED研究和GETUG-AFU15研究的結果，試圖分析多西他賽聯(lián)合ADT方案對于轉移性激素敏感性前列腺癌患者總生存的影響，結果發(fā)表在2018年2月的EuropeanUrology上。

研究定義了高轉移負荷的概念，即出現(xiàn)內臟轉移，或出現(xiàn)至少4處骨轉移，其中1處為中軸骨（脊柱或骨盆）。結果發(fā)現(xiàn)，對于高轉移負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌，在CHAARTED研究中，聯(lián)合治療和ADT治療的總生存期分別為51.2月和34.4月，兩者有顯著性差異。

在GETUG-AFU15研究中，聯(lián)合治療和ADT治療的總生存期分別為39.8月和35.1月，兩者也有顯著性差異。兩項研究的綜合分析也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可以顯著改善高轉移負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌的總生存。對于低轉移負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌，兩項研究都未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可以改善患者總生存。

研究者認為，高轉移負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌患者的預后更差，所以更可能從早期的多西他賽聯(lián)合ADT治療中獲益。而低轉移負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌患者單用ADT就可以達到較長的生存期，加用多西他賽帶來的藥物毒性可能會超過生存獲益。

轉移性激素敏感性前列腺癌的選擇？多西他賽還是阿比特龍？

對于轉移性激素敏感性前列腺癌，相比ADT治療，多西他賽聯(lián)合ADT治療可以帶來9%的總生存率提高。而阿比特龍聯(lián)合ADT治療也可以改善患者的總生存率。那么對于轉移性激素敏感性前列腺癌患者，應該選擇多西他賽還是阿比特龍？

為了回答這一問題，意大利的Messina教授進行了一項meta分析，結果發(fā)表在2018年1月的EuropeanUrology上。研究發(fā)現(xiàn)阿比特龍聯(lián)合ADT治療的總生存率和無進展生存率略高于多西他賽聯(lián)合ADT治療。但作者認為，仍需要頭對頭研究來比較兩者治療方式的有效性。

前列腺癌根治術后抑郁和性欲低下情況

對于局限性前列腺癌，前列腺癌根治術在帶來較好的腫瘤學控制效果的同時也伴隨著一些問題，包括性功能障礙等。抑郁癥狀和性功能障礙密切相關，既往關于前列腺癌術后患者心理方面的研究較少，意大利的Salonia教授評估了前列腺癌根治術后患者抑郁癥狀和性欲低下情況，結果發(fā)表在2018年2月的TheJournalofUrology上。

研究納入了811例患者，其中416例患者接受機器人輔助前列腺癌根治術，395例患者接受開放前列腺癌根治術。調查發(fā)現(xiàn)，術后6月時抑郁癥狀出現(xiàn)在26.3%的患者中，術后36月時抑郁癥狀出現(xiàn)在36.7%的患者中。相比機器人手術的患者，開放手術的患者術后抑郁癥狀發(fā)生率更高，開放手術的患者術后性欲低下的發(fā)生率也更高。

研究者認為，手術方式與前列腺癌根治術后性功能障礙，抑郁癥狀和性欲低下的發(fā)生率密切相關。醫(yī)師在治療時應該充分考慮患者的心理狀況。

局限性前列腺癌：手術和放療孰優(yōu)孰劣？

對于局限性前列腺癌，手術和放療都是可選的治療方案，兩者都能帶來較好的腫瘤學控制效果。比較兩者治療效果方面的研究較少，加拿大的Nam教授對局限性前列腺癌患者接受手術和放療的預后和并發(fā)癥情況進行了綜述，結果發(fā)表在2018年1月的EuropeanUrology上。

研究發(fā)現(xiàn)，隨機對照研究結果顯示，手術和放療對于局限性前列腺癌患者的腫瘤特異性生存沒有顯著性差異。手術治療后短期尿控和性功能方面的恢復較放療差，放療后短期尿路刺激和腸道功能紊亂的發(fā)生率較手術治療高，長期隨訪發(fā)現(xiàn)兩種治療方式帶來的生活質量差異較小。但對于放療患者來說，同時應用ADT治療可能會增加副作用。

研究中認為，兩者治療方式的術后并發(fā)癥發(fā)生率都較高，未來基于大規(guī)模人群調查的研究對于比較兩者治療方式的優(yōu)劣至關重要。

前列腺癌主動監(jiān)測時靶向穿刺活檢的意義

主動監(jiān)測可以作為部分低危局限性前列腺癌患者的治療選擇，主動監(jiān)測需要在必要時重復穿刺活檢，既往多采用系統(tǒng)穿刺活檢。磁共振/超聲融合靶向穿刺活檢是一項新興的穿刺活檢技術，能對可疑病灶針對性地進行活檢，提高了活檢效率，為了評估靶向穿刺活檢在主動監(jiān)測時的意義，美國Marks教授比較了靶向穿刺活檢與傳統(tǒng)的系統(tǒng)穿刺活檢結果的腫瘤分級提高比例，結果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

相比傳統(tǒng)的系統(tǒng)穿刺活檢，磁共振/超聲融合靶向穿刺活檢通過針對原發(fā)病灶再次穿刺，可以檢出更高的分級提高的腫瘤。

不同GnRH激動劑的療效有無區(qū)別？

前列腺癌的去勢包括手術去勢和藥物去勢，GnRH激動劑是應用最廣泛的ADT手段。GnRH激動劑的種類較多，如戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林等。不同的GnRH激動劑有不同的氨基酸殘基修飾，對GnRH受體的親和性有很大差異，那么不同的GnRH激動劑效果有無區(qū)別？為此，愛爾蘭的Lynch教授對既往的相關研究進行了系統(tǒng)評價，結果發(fā)表在2018年2月的BJUInternational雜志上。

研究共檢索了16項頭對頭研究，其中12項是關于藥物有效性研究，但這些研究都無法有效比較生存方面的結果。不同的GnRH激動劑對于降低睪酮或PSA水平的效果沒有顯著性差異。一些研究發(fā)現(xiàn)不同的藥物在短期或長期睪酮水平控制和注射部位的副作用發(fā)生率方面有差異。

作者認為，盡管GnRH激動劑可能帶來相似的去勢作用，但沒有足夠的證據(jù)顯示不同的GnRH激動劑效果是一致的。

18F-DCFPyL-PSMAPET/CT在前列腺癌分期中的作用

近年來隨著技術的發(fā)展，PSMA-PET/CT的出現(xiàn)顯著提高了前列腺癌的診斷準確率。目前常用的PSMA小分子探針是68Ga-PSMA-11。但這種小分子探針無法產(chǎn)生較大劑量的放射性分布，無法分布到遠處圖像中心。這一問題可以被第二代分子探針18F-DCFPyL所解決，18F-DCFPyL-PSMAPET/C正在逐步進入臨床應用，為了評估18F-DCFPyL-PSMAPET/CT在高危前列腺癌術前分期中的作用，美國的Gorin教授課題組進行了一項前瞻性的單中心研究，結果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

研究共納入了25例患者，其中7例患者術后病理標本提示淋巴結轉移。2個核醫(yī)學專家在22例患者中識別出了相同的前列腺癌病灶，在淋巴結轉移的識別方面，18F-DCFPyL-PSMAPET/CT的敏感性是71.4%，特異性是88.9%。

作者認為，18F-DCFPyL-PSMAPET/CT可以準確識別前列腺癌病灶，未來需要更大規(guī)模的研究來證實該技術對于前列腺癌的診斷效能。

高強度聚焦超聲在復發(fā)前列腺癌中的作用

高強度聚焦超聲（HIFU）可以通過超聲波誘導前列腺癌組織發(fā)生凝固性壞死和氣化，既往研究發(fā)現(xiàn)HIFU可以有效治療前列腺癌患者，但這些研究都是在歐洲的中心進行。為此，美國的Marks教授等人進行了一項多中心研究，評估HIFU在影像學復發(fā)前列腺癌中的治療作用，結果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

研究共納入了北美16個中心的100例復發(fā)前列腺癌患者，HIFU術前平均PSA是4.9ng/ml，術后1年時50例患者PSA水平降到0.5ng/ml以下，術后2年時平均PSA是1.1ng/ml，91例患者出現(xiàn)副作用，其中3級副作用包括5例患者出現(xiàn)直腸瘺、3例患者出現(xiàn)恥骨硬化、3例患者出現(xiàn)需要治療的血尿。沒有患者因HIFU治療死亡。

作者認為，全腺體高強度聚焦超聲可以安全有效地治療復發(fā)前列腺癌。并發(fā)癥發(fā)生率在可接受范圍內。

永久性粒子植入對于前列腺癌的治療效果

前列腺癌的放療包括外照射和內照射，內照射即放射性粒子植入，既往研究報道了放射性粒子植入治療前列腺癌的短期有效性，但長期隨訪數(shù)據(jù)相對缺乏。為此，加拿大Crook教授進行了一項低劑量內照射治療前列腺癌的長期隨訪研究，結果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

研究納入了2339例接受125I內照射的低危或中危前列腺癌患者，通過89個月的隨訪發(fā)現(xiàn)，86%的患者PSA水平穩(wěn)定在0.04ng/ml以下，6%的患者出現(xiàn)PSA水平升高但未達到生化復發(fā)水平，8%的患者出現(xiàn)生化復發(fā)（PSA＞0.51ng/ml）。

作者認為，低劑量內照射是一項有效的治療前列腺癌手段，可以帶來穩(wěn)定的PSA控制。