前列腺癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤。在世界范圍內(nèi)，前列腺癌發(fā)病率位居男性惡性腫瘤第2位。我國前列腺癌發(fā)病率較低，但近年來呈顯著上升趨勢(shì)，2009年北京、上海、廣州的前列腺癌發(fā)病率分別達(dá)到19.30/10萬人年、32.23/10萬人年、17.5/10萬人年。

　　因此，前列腺癌的早期診斷引起越來越多的關(guān)注。近期，來自美國紐約市斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的Assel等研究者提出4K評(píng)分試驗(yàn)和β-微精原蛋白可以提高預(yù)測(cè)高級(jí)別前列腺癌穿刺陽性率。該研究結(jié)果發(fā)表在2017年11月期EuropeanUrology雜志。

　　目前學(xué)術(shù)界較為公認(rèn)的前列腺癌早期臨床診斷模式為「三階梯法」：

　　1.通過前列腺癌特異性抗原（PSA）等腫瘤標(biāo)志物檢查和直腸指檢（DRE）發(fā)現(xiàn)可疑病例；

　　2.視具體情況，選擇經(jīng)直腸前列腺超聲（TRUS）、多參數(shù)磁共振掃描（MRI）等影像學(xué)檢查完成可疑病灶的定位診斷；

　　3.通過TRUS引導(dǎo)下的前列腺系統(tǒng)活檢獲得病理診斷。

　　PSA作為單一檢測(cè)指標(biāo)，與DRE和TRUS比較，具有更高的前列腺癌陽性診斷預(yù)測(cè)率。然而，在健康男性人群中進(jìn)行的PSA篩查可能會(huì)帶來前列腺癌的過度診斷、過度治療。雖然前列腺穿刺活檢術(shù)也在不斷地改善，變得更加微創(chuàng)和精細(xì)，但作為有創(chuàng)操作，不僅增加患者心理負(fù)擔(dān)，也無法完全避免穿刺后出血和感染。

　　因此為了避免不必要的穿刺，除了PSA指標(biāo)外，越來越多研究致力于發(fā)現(xiàn)特異性更強(qiáng)或者能夠提高前列腺癌診斷效率和準(zhǔn)確性的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

　　實(shí)際測(cè)得的PSA由一些不同分子衍生物組成，包括：總PSA和人類激肽釋放酶-2（hk2）?？侾SA包含與抗胰凝乳蛋白酶（ACT）結(jié)合的復(fù)合PSA和不與ACT結(jié)合的游離PSA（完整PSA、缺損PSA和PSA前體）。

　　4種激肽釋放酶組成成分包括：總PSA（tPSA）、游離PSA（fPSA）、完整PSA（iPSA）以及人類激肽釋放酶-2（hk2），在此基礎(chǔ)上加入年齡、直腸指檢結(jié)果以及穿刺活檢陰性史等共同組成4k評(píng)分試驗(yàn)。

　　歐洲及美國多數(shù)研究所利用4K評(píng)分試驗(yàn)進(jìn)行多中心對(duì)照試驗(yàn)研究，已經(jīng)證實(shí)4K評(píng)分試驗(yàn)?zāi)軌蛱岣吒呒?jí)別（Gleason評(píng)分≥7）前列腺癌預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。美國已經(jīng)將該試驗(yàn)運(yùn)用于臨床工作當(dāng)中。

　　該研究數(shù)據(jù)來自于歐洲前列腺癌篩查對(duì)照研究中最大的部分—芬蘭前列腺癌篩查對(duì)照研究中4861名穿刺陽性患者。他們根據(jù)年齡分別選擇1632名穿刺陽性和陰性兩組患者進(jìn)行配對(duì)。

　　結(jié)果顯示，相比基于年齡和tPSA的預(yù)測(cè)（AUC值0.648），4K評(píng)分試驗(yàn)（AUC值0.746）提高了預(yù)測(cè)高級(jí)別前列腺癌準(zhǔn)確性，為前列腺穿刺提供了更可靠的參考依據(jù)。4K評(píng)分試驗(yàn)中加入β-微精原蛋白后，雖然一定程度上提高了鑒別能力，但AUC值僅增加0.003。

　　因此該研究得出結(jié)論，4k評(píng)分試驗(yàn)可以作為預(yù)測(cè)高級(jí)別前列腺癌的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)和前列腺穿刺活檢更可靠的決策指標(biāo)，至于β-微精原蛋白能否作為另一項(xiàng)指標(biāo)及其作用，需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

　　目前國內(nèi)臨床工作當(dāng)中，排除引起PSA異常因素后，更多依賴于tPSA或f/tPSA比值來決定是否行前列腺穿刺活檢，存在一定程度上的過度診斷和過度治療。根據(jù)本研究結(jié)果，我國也不妨嘗試4K評(píng)分試驗(yàn)來指導(dǎo)臨床工作。

　　另外，除了本文介紹的4K評(píng)分試驗(yàn)指標(biāo)外，還有游離PSA比值（fPSA%）、PSA密度（PSAD）和PSA速率（PSAV）等PSA衍生指標(biāo)，PCA3基因、早期前列腺癌抗原（EPCA）、EPCA-2等其他標(biāo)志物。同時(shí)也有前列腺健康指數(shù)（PHI）、前列腺特異性肽（PSP）和前列腺特異性膜抗原（PSMA）等指標(biāo)對(duì)于前列腺癌的早期診斷、復(fù)發(fā)和進(jìn)展情況的評(píng)價(jià)，具有一定的臨床價(jià)值，值得進(jìn)一步進(jìn)行研究。