肥胖是由于能量攝入超過消耗，導致體內脂肪積聚過多而造成的體征。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，飲食的改善，肥胖發(fā)生率越來越高，并呈現(xiàn)低齡化趨勢。近代研究表明，肥胖與腎病疾的發(fā)生、發(fā)展有關，是腎臟疾病的高危因素。

　　肥胖導致腎病進展的發(fā)病機制

　　腎血流動力學改變

　　體重過度增加提高腎小球濾過率（GFR）和腎血漿流量（RPF）。肥胖常伴有胰島素抵抗，而胰島素有降低腎小球跨球壓的作用而增加跨球壓。肥胖時胰高血糖素增加，胰高血糖素能參與生理狀態(tài)下腎血流的調節(jié)。當GFR的升高，尤其長期、持續(xù)的增高將導致腎小球硬化、腎單位損失，進展至終末腎功能不全。

　　肥胖相關的高血壓

　　目前的觀點認為體重增加必然導致血壓的升高，尤其是腹型的肥胖。各種類型的高血壓均存在壓力性尿鈉排泄改變?yōu)樘卣鞯哪I功異常。

　　肥胖引起高動力循環(huán)高血壓，高飲食誘導肥胖體重，血壓增高伴有明顯的心率、心輸出量增高。血流量也隨著體重的增加而相應增多，同高血壓呈相關性。

　　肥胖引起水鈉潴留致高血壓，高脂飲食誘導肥胖，常導致水鈉潴留是因為腎小球重吸收增加。其作用機制可能與（RAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）激活、胰島素抵抗和高胰島素血癥、高瘦素等抑制了利鈉激素活性有關，同時還同腎內物理壓的改變相關。

　　RAS活性在肥胖者中卻增高，有關資料報道ACEI的應用不但有效降低了高脂飲食的肥胖者的血壓，而且顯著抑制了肥胖相關的鈉潴留。

　　肥胖者付交感神經(jīng)的興奮性降低、交感神經(jīng)的興奮性升高。高熱卡攝入能提高外周組織（NA）周轉率，提高基礎血漿NA水平和血漿NA對刺激的反應性，降低膽堿能神經(jīng)的興奮性。腎交感神經(jīng)興奮性導致腎水鈉潴留。此說明肥胖相關的水鈉潴留與交感受神經(jīng)高興奮有一定關系。

　　肥胖的人群，腎臟幾乎被外膜下脂肪緊緊包裹，并且部份脂肪能透過腎門滲入腎竇包裹腎髓質，導致腎內壓增加導致高血壓。腎髓質小管間間質細胞及細胞外基質增生，髓質血流量減少及腎小管流量減慢使區(qū)段鈉重吸收增加，造成水鈉潴留和血壓升高。

　　肥胖所致的腎重構

　　根據(jù)資料報道肥胖早期腎小球體積增大，血管擴張，腎小球細胞增生，細胞外基質成分增多和腎內脂肪組織積聚。同時肥胖也加重腎竇部相對多的脂肪沉積壓迫，使得肥胖者尿流梗阻，腎間質流體靜壓升高，加重了腎乳頭管和集合管的膨脹，肥胖相伴的腎重構將導致慢性腎功能不全。

　　蛋白尿加重了腎臟損害

　　肥胖常伴隨微量蛋白尿至嚴重的蛋白尿，這與腎小球內流體靜壓改變使濾過膜的分子篩生物觸變性改變有關。持續(xù)蛋白尿也是腎臟病慢性進展的病因重要因素。

　　激素、細胞因子和代謝因素

　　肥胖者以高胰島素血癥和胰島素抵抗為特征，伴有多種激素水平的改變。

　　高脂血癥是肥胖伴隨癥狀以TG、血漿LDL升高、HDL降低為特征。高脂血癥影響了溶血——纖維系統(tǒng)，易使血栓形成及動脈粥樣硬化，易造成氧化應激損傷，腎臟是易損的靶器官。

　　高胰島素血癥能引起血脂異常，高胰島素血癥和胰島素抵抗所致和高血糖使腎小球高灌注、高濾過，促進腎小球硬化，加重了腎臟病慢性化進展。

　　瘦素主要由脂肪組織分泌，作用于下丘腦減少攝食及興奮中樞交感神經(jīng)增加能量消耗。肥胖者往往高瘦素血癥，而高瘦素血癥對腎小球具有促增殖和硬化的作用。

　　肥胖者尤其病理性肥胖均糖代謝紊亂，高血糖及糖基化蛋白能增加脂質過氧化物的菜成并改變血中氧化——抗氧化平衡。氧化應激反過來又能促進代謝紊亂的發(fā)生，氧自由基增多直接損傷近端腎小管上皮細胞，同時腎臟局部氧自由基增多還能作為細胞信號，刺激腎小球系膜細胞、腎小管間質細胞和基質成分的表達，導致慢性硬化性腎病變。

　　肥胖者所致的高脂血癥，高血糖和系統(tǒng)性高血壓的情況下，近期稱之“代謝綜合癥”。代謝綜合癥被專家所共識是終將導致進行性腎小球硬化和永久性腎單位喪失的重要課題。

　　肥胖控制預防腎臟病

　　肥胖可致腎臟損害的機制已有基礎研究及臨床表現(xiàn)，所以應控制肥胖、預防腎臟病。主要應采取措施：

　　減輕體重是首選的治療，可聯(lián)合飲食管理、運動治療、藥物應用等方法減輕體重，減少脂肪；

　　控制高血壓，宜選項用轉換酶抑制劑、鈣離子阻滯劑、α受體阻滯劑；

　　改善代謝異常如控制血糖、降脂治療等藥物應用。

　　隨著肥胖人群增多，對肥胖致病機制的深入研究，有利于及時預防腎臟病和其他與肥胖相關的能加重腎臟損害的慢性病因，以提高人體的健康，提高生存的質量。