肥胖是由于能量攝入超過消耗，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪積聚過多而造成的體征。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，飲食的改善，肥胖發(fā)生率越來越高，并呈現(xiàn)低齡化趨勢。近代研究表明，肥胖與腎病疾的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，是腎臟疾病的高危因素。

　　肥胖導(dǎo)致腎病進(jìn)展的發(fā)病機制

　　腎血流動力學(xué)改變

　　體重過度增加提高腎小球濾過率（GFR）和腎血漿流量（RPF）。肥胖常伴有胰島素抵抗，而胰島素有降低腎小球跨球壓的作用而增加跨球壓。肥胖時胰高血糖素增加，胰高血糖素能參與生理狀態(tài)下腎血流的調(diào)節(jié)。當(dāng)GFR的升高，尤其長期、持續(xù)的增高將導(dǎo)致腎小球硬化、腎單位損失，進(jìn)展至終末腎功能不全。

　　肥胖相關(guān)的高血壓

　　目前的觀點認(rèn)為體重增加必然導(dǎo)致血壓的升高，尤其是腹型的肥胖。各種類型的高血壓均存在壓力性尿鈉排泄改變?yōu)樘卣鞯哪I功異常。

　　肥胖引起高動力循環(huán)高血壓，高飲食誘導(dǎo)肥胖體重，血壓增高伴有明顯的心率、心輸出量增高。血流量也隨著體重的增加而相應(yīng)增多，同高血壓呈相關(guān)性。

　　肥胖引起水鈉潴留致高血壓，高脂飲食誘導(dǎo)肥胖，常導(dǎo)致水鈉潴留是因為腎小球重吸收增加。其作用機制可能與（RAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）激活、胰島素抵抗和高胰島素血癥、高瘦素等抑制了利鈉激素活性有關(guān)，同時還同腎內(nèi)物理壓的改變相關(guān)。

　　RAS活性在肥胖者中卻增高，有關(guān)資料報道ACEI的應(yīng)用不但有效降低了高脂飲食的肥胖者的血壓，而且顯著抑制了肥胖相關(guān)的鈉潴留。

　　肥胖者付交感神經(jīng)的興奮性降低、交感神經(jīng)的興奮性升高。高熱卡攝入能提高外周組織（NA）周轉(zhuǎn)率，提高基礎(chǔ)血漿NA水平和血漿NA對刺激的反應(yīng)性，降低膽堿能神經(jīng)的興奮性。腎交感神經(jīng)興奮性導(dǎo)致腎水鈉潴留。此說明肥胖相關(guān)的水鈉潴留與交感受神經(jīng)高興奮有一定關(guān)系。

　　肥胖的人群，腎臟幾乎被外膜下脂肪緊緊包裹，并且部份脂肪能透過腎門滲入腎竇包裹腎髓質(zhì)，導(dǎo)致腎內(nèi)壓增加導(dǎo)致高血壓。腎髓質(zhì)小管間間質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)增生，髓質(zhì)血流量減少及腎小管流量減慢使區(qū)段鈉重吸收增加，造成水鈉潴留和血壓升高。

　　肥胖所致的腎重構(gòu)

　　根據(jù)資料報道肥胖早期腎小球體積增大，血管擴張，腎小球細(xì)胞增生，細(xì)胞外基質(zhì)成分增多和腎內(nèi)脂肪組織積聚。同時肥胖也加重腎竇部相對多的脂肪沉積壓迫，使得肥胖者尿流梗阻，腎間質(zhì)流體靜壓升高，加重了腎乳頭管和集合管的膨脹，肥胖相伴的腎重構(gòu)將導(dǎo)致慢性腎功能不全。

　　蛋白尿加重了腎臟損害

　　肥胖常伴隨微量蛋白尿至嚴(yán)重的蛋白尿，這與腎小球內(nèi)流體靜壓改變使濾過膜的分子篩生物觸變性改變有關(guān)。持續(xù)蛋白尿也是腎臟病慢性進(jìn)展的病因重要因素。

　　激素、細(xì)胞因子和代謝因素

　　肥胖者以高胰島素血癥和胰島素抵抗為特征，伴有多種激素水平的改變。

　　高脂血癥是肥胖伴隨癥狀以TG、血漿LDL升高、HDL降低為特征。高脂血癥影響了溶血——纖維系統(tǒng)，易使血栓形成及動脈粥樣硬化，易造成氧化應(yīng)激損傷，腎臟是易損的靶器官。

　　高胰島素血癥能引起血脂異常，高胰島素血癥和胰島素抵抗所致和高血糖使腎小球高灌注、高濾過，促進(jìn)腎小球硬化，加重了腎臟病慢性化進(jìn)展。

　　瘦素主要由脂肪組織分泌，作用于下丘腦減少攝食及興奮中樞交感神經(jīng)增加能量消耗。肥胖者往往高瘦素血癥，而高瘦素血癥對腎小球具有促增殖和硬化的作用。

　　肥胖者尤其病理性肥胖均糖代謝紊亂，高血糖及糖基化蛋白能增加脂質(zhì)過氧化物的菜成并改變血中氧化——抗氧化平衡。氧化應(yīng)激反過來又能促進(jìn)代謝紊亂的發(fā)生，氧自由基增多直接損傷近端腎小管上皮細(xì)胞，同時腎臟局部氧自由基增多還能作為細(xì)胞信號，刺激腎小球系膜細(xì)胞、腎小管間質(zhì)細(xì)胞和基質(zhì)成分的表達(dá)，導(dǎo)致慢性硬化性腎病變。

　　肥胖者所致的高脂血癥，高血糖和系統(tǒng)性高血壓的情況下，近期稱之“代謝綜合癥”。代謝綜合癥被專家所共識是終將導(dǎo)致進(jìn)行性腎小球硬化和永久性腎單位喪失的重要課題。

　　肥胖控制預(yù)防腎臟病

　　肥胖可致腎臟損害的機制已有基礎(chǔ)研究及臨床表現(xiàn)，所以應(yīng)控制肥胖、預(yù)防腎臟病。主要應(yīng)采取措施：

　　減輕體重是首選的治療，可聯(lián)合飲食管理、運動治療、藥物應(yīng)用等方法減輕體重，減少脂肪；

　　控制高血壓，宜選項用轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子阻滯劑、α受體阻滯劑；

　　改善代謝異常如控制血糖、降脂治療等藥物應(yīng)用。

　　隨著肥胖人群增多，對肥胖致病機制的深入研究，有利于及時預(yù)防腎臟病和其他與肥胖相關(guān)的能加重腎臟損害的慢性病因，以提高人體的健康，提高生存的質(zhì)量。