遺傳性多囊腎有太多難以解釋的問題，除了染色體顯性遺傳以外，似乎無任何規(guī)律可循。比如：

　　同一家族，病情為何輕重不一？

　　上輩病情很輕微，而子女為何在40歲透析或者腎移植？

　　父親和母親都沒有，而自己和兄弟姐妹卻得了多囊腎，是突變嗎？

　　在最近的幾個(gè)遺傳性多囊腎病例研究中，研究者發(fā)現(xiàn)鑲嵌突變現(xiàn)象是導(dǎo)致這些難以解釋的現(xiàn)象發(fā)生的原因之一。

　　什么是鑲嵌突變現(xiàn)象？人體有2種細(xì)胞，生殖細(xì)胞和體細(xì)胞。它們是各自獨(dú)立的細(xì)胞體系，當(dāng)生殖細(xì)胞發(fā)生基因突變，很可能就會(huì)影響到將來的精子細(xì)胞或卵細(xì)胞，從而將突變基因遺傳給下一代，但生殖細(xì)胞的突變不會(huì)給體細(xì)胞帶來任何影響。同樣，體細(xì)胞也會(huì)突變，可以是全部體細(xì)胞突變，可以是部分體細(xì)胞突變。部分體細(xì)胞突變有時(shí)候只能產(chǎn)生十分輕微的影響。

　　目前已有多個(gè)研究報(bào)道遺傳性多囊腎存在鑲嵌突變現(xiàn)象。

　　2014年在歐洲捷克共和國(guó)，有這樣一個(gè)多囊腎家庭，母親77歲腎衰，兒子52歲腎衰，孫子45歲腎移植。

　　研究發(fā)現(xiàn)，這位母親發(fā)生了生殖細(xì)胞和部分體細(xì)胞的PKD1基因鑲嵌突變，由于她只有部分體細(xì)胞發(fā)生PKD1基因突變，仍然有一些體細(xì)胞是正常PKD1基因，因而她的病情特別輕微，77歲才出現(xiàn)腎衰，然而她的生殖細(xì)胞也發(fā)生PKD1突變，基因突變的卵子通過精卵結(jié)合，發(fā)育成個(gè)體，導(dǎo)致了她的兒子遺傳了PKD1突變基因，全部細(xì)胞包括體細(xì)胞和生殖細(xì)胞都發(fā)生突變，出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的多囊腎臨床表現(xiàn)，在52歲就腎衰了。

　　通過對(duì)這個(gè)家族的了解，研究者還發(fā)現(xiàn)這位兒子的妻子在PKD1基因也有一個(gè)錯(cuò)意突變，雖然在她身上這個(gè)突變沒有引起任何多囊腎表現(xiàn)，但不幸的是，他們的孩子，既遺傳了來自奶奶和爸爸的PKD1基因突變又遺傳了媽媽的一個(gè)PKD1錯(cuò)意突變，2個(gè)突變疊加加重了多囊腎的病程發(fā)展導(dǎo)致他成為了家族中情況最嚴(yán)重的病人，在45歲就不得不腎移植了。

　　再舉一個(gè)例子，2008年英國(guó)，一位多囊腎女性病人27歲腎衰，等待腎移植，而同樣也是多囊腎的她的母親卻沒有任何癥狀。

　　研究發(fā)現(xiàn)她的母親是PKD1鑲嵌突變，她的體細(xì)胞中只有一部分是突變的PKD1基因，另一部分仍然是正常PKD1基因，因而病情十分輕微，沒有任何表現(xiàn)。不幸的是，她母親的生殖細(xì)胞發(fā)生突變，將突變的基因遺傳給子女，導(dǎo)致子代全部細(xì)胞發(fā)生突變，出現(xiàn)了早期發(fā)病和嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。

　　這種鑲嵌突變現(xiàn)象常常發(fā)生在遺傳性多囊腎上，從而使得多囊腎家族呈現(xiàn)病情輕重不一，或者一代比一代嚴(yán)重的表現(xiàn)。