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Tesevatinib抑制多囊腎囊腫生長(zhǎng)

2017-08-15 來(lái)源:解讀多囊腎  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Tesevatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑,定向作用于體內(nèi)多個(gè)受體包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR,表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR,Her-2和Src并抑制其功能。

  美國(guó)紐約生物制藥公司Kadmon研發(fā)了一種用于治療癌癥和常染色體顯性遺傳性多囊腎的藥物Tesevatinib。

  Tesevatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑,定向作用于體內(nèi)多個(gè)受體包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR,表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR,Her-2和Src并抑制其功能。在多囊腎大鼠和小鼠動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Tesevatinib能夠明顯減小多囊腎的腎和腎囊的大小。

  2017年7月6號(hào)威斯康辛醫(yī)學(xué)院也發(fā)表論文驗(yàn)證了Tesevatinib能夠延緩多囊腎小鼠腎囊腫的發(fā)展。研究者在小鼠出生后第4天到第21天,以每公斤7.5毫克或者15毫克的劑量,每天向多囊腎小鼠腹腔注射Tesevatinib,這個(gè)試驗(yàn)用于評(píng)估Tesevatinib對(duì)幼年小鼠的有效性和毒性。同時(shí),研究者也用另一種多囊腎老鼠模型,在多囊腎小鼠出生后30天到90天,用同一劑量的Tesevatinib對(duì)小鼠以灌胃給藥,來(lái)評(píng)估Tesevatinib對(duì)成年小鼠的療效和毒性。評(píng)估的參數(shù)包括動(dòng)物的體重、總腎臟重量、腎臟重量/體重比、囊性指數(shù)的和肝毒性。腎功能評(píng)估包括血清尿素氮、肌酐和12小時(shí)尿濃縮能力,另外,通過(guò)蛋白電泳法檢測(cè)血管生成和抑制血管生成水平的參數(shù)(激活的VEGFR2/KDR)的水平。研究結(jié)果表明:Tesevatinib抑制EGFR,ErbB2:c-Src和KDR,改善病情同時(shí)Tesevatinib沒有明顯的毒性。

  美國(guó)國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院進(jìn)行Tesevatinib的臨床試驗(yàn)。Tesevatini試驗(yàn)藥物劑量50,100和150毫克,給藥方式為口服。試驗(yàn)的目的是確定藥物的安全性、血漿藥物動(dòng)力學(xué)和最大耐受劑量。從2012年3月臨床試驗(yàn)開始,年齡在19到55歲(平均38歲,平均腎體積1333.5毫升)的61位多囊腎病人參加了試驗(yàn),試驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)明顯藥物副作用,有少數(shù)病人有輕微皮疹。

  2016年3月21日試驗(yàn)結(jié)束,在美國(guó)FDA的建議下,該公司計(jì)劃在2017年繼續(xù)臨床試驗(yàn)收集更多的證據(jù),預(yù)計(jì)千余多囊腎病人會(huì)參加。

  該藥也用于常染色隱性遺傳性多囊腎的臨床研究,為了便于嬰兒型多囊腎兒童服用,藥物采用液體形式。

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