一、臨床表現(xiàn)
新生兒溶血病的臨床表現(xiàn)輕重不一，取決于抗原性的強弱、個體的免疫反應(yīng)、胎兒的代償能力和產(chǎn)前的干預(yù)措施等因素。Rh溶血病臨床表現(xiàn)較為嚴重，進展快，而ABO溶血病的臨床表現(xiàn)多數(shù)較輕。Rh溶血病一般不發(fā)生在第一胎，而ABO溶血病可發(fā)生在第一胎。
1.胎兒水腫 嚴重者表現(xiàn)為胎兒水腫，主要發(fā)生在Rh溶血病，在胎兒期有大量紅細胞破壞，患兒全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心音低、心率快、呼吸困難、肝脾腫大。胎盤也明顯水腫，胎盤重量與新生兒體重之比可達1∶(3～4)，嚴重者可發(fā)生死胎。胎兒水腫的原因與嚴重貧血所致的心力衰竭、肝功能障礙所致的低蛋白血癥和繼發(fā)于組織缺氧的毛細血管通透性增高等因素有關(guān)。
2.黃疸 溶血病患兒黃疸出現(xiàn)早，一般在生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，并很快發(fā)展，血清膽紅素以未結(jié)合膽紅素為主。但也有少數(shù)患兒在病程恢復(fù)期結(jié)合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)膽汁黏稠綜合征。部分ABO溶血病黃疸較輕，與生理性黃疸相似。
3.貧血 溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續(xù)存在可導(dǎo)致溶血繼續(xù)發(fā)生，患兒在生后3～5周發(fā)生明顯貧血(Hb<80g/L)，稱晚期貧血，多見于未換血者和已接受換血的早產(chǎn)兒中。
4.肝、脾腫大 嚴重病例因髓外造血，出現(xiàn)肝、脾腫大。
5.膽紅素腦病(bilirubin cerebritis) 新生兒溶血病可發(fā)生膽紅素腦病，足月兒膽紅素超過18mg/dl，早產(chǎn)兒膽紅素超過12～15mg/dl就要警惕發(fā)生膽紅素腦病。開始表現(xiàn)為神萎、吸吮反射和擁抱反射減弱、肌張力低下，歷時半天到1天，如病情進展，出現(xiàn)發(fā)熱、兩眼凝視、肌張力增高、抽搐、角弓反張等，可因呼吸衰竭或肺出血死亡。
二、診斷
1、病史 凡既往有原因不明的死胎、流產(chǎn)、輸血史、新生兒重癥典疸史的的孕婦或生后早期出現(xiàn)進行性典疸加深，即應(yīng)作特異性抗體檢查。送檢標(biāo)本要求為：
①試管應(yīng)清潔干燥，防止溶血發(fā)生。
②產(chǎn)前血型抗體檢查，送產(chǎn)婦和其丈夫的血樣;新生兒檢驗送新生兒血樣為主，父、母血樣為輔(如母血不能及時扣帽子取時，可只送新生兒血樣)。
③新生兒抽血3ml(不抗凝);產(chǎn)婦抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝，使用一般抗凝劑)。
④如當(dāng)?shù)夭荒軝z驗，可將產(chǎn)婦血清分離后寄至附近檢驗單位，另多舞曲2ml抗凝血。天氣炎熱時可將血樣瓶放入有冰塊的大口瓶中，航空郵寄(存放空中必須注意無菌)。
2、血型 孕期由羊水測定胎兒BO血型，若證實母胎同型者就可免疫患病之憂，但Rh血型無血型物質(zhì)需取到胎兒血才能定型。新生兒O型者可排除ABO溶血病，而不能排除其它血型系統(tǒng)的溶血病。
3、特異性抗體檢查 包括母、嬰、父血型、抗體效價、抗人球蛋白試驗(產(chǎn)前做間接法、生后做直接法)、釋放試驗和游離試驗，這是診斷本病的主依據(jù)。
抗人球蛋白間接試驗是用已知抗原的紅細胞去檢查受檢者血清中有無不完全抗體;直接試驗陽性說明嬰兒紅細胞已被血型抗體致敏。釋放試驗陽性，診斷即成立，因致敏紅細胞通過加熱將抗體釋放出來，釋放液中抗體的特異必珂用標(biāo)準紅細胞來確定。游離試驗是在新生兒血清中發(fā)現(xiàn)有不配合的抗體，然而尚未致敏紅細胞，陽性表明可能受害。
在孕期診斷可能為本病者，應(yīng)爭取在妊娠6個月內(nèi)每月檢驗抗體效介一次，7～8月每半月一次，8個月以后每周一次或根據(jù)需要決定?？贵w效價由低到高，起伏頗大或突然由高轉(zhuǎn)低均提示病情不穩(wěn)定，有加重可能，效價維持不變提示病情穩(wěn)定或母嬰血型相合，該抗體僅屬以前遺留所致。排除遺留因素后，一般發(fā)病輕重與抗體效價成正比，但ABO系統(tǒng)受自然介存在類似抗A(B)物質(zhì)關(guān)系，有的未婚女子效價已達1024。通常ABO溶血病的效價64作為疑似病例，但個別效價為8時也有發(fā)病的報道。
4、羊水檢查膽紅素含量 它不象抗體效價受前一胎遺留下來的影響，故羊水膽紅素含量對估計病情和考慮終止妊娠時間有指導(dǎo)意義，正常羊水透明無色，重癥溶血病時凌晨水呈黃色。
Liley發(fā)現(xiàn)450mm處光密度的升高與胎兒溶血病的嚴重程度呈一定比例。由于正常胎兒羊水中膽紅素的濃度隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測得的450mm處光密度的升高數(shù)，有不同的意義。Liley從101名Rh免疫婦女羊水中所得結(jié)果，以450mm的光密度增加數(shù)為縱坐標(biāo)，孕周為橫坐標(biāo)，繪成一經(jīng)驗圖，分三個區(qū)，羊水中450mm處光密度的增加數(shù)在上區(qū)者，病情嚴重，一般即將死亡。在中區(qū)者，中度病重，在下區(qū)者，可能為Rh陰性兒或為貧血極輕的Rh陽性兒，僅10%需要換血。
5、影像檢查 全身水腫胎兒在X光攝片可見軟組織增寬的透明帶四肢彎曲度較差。B超檢查更為清晰，肝脾腫大，胸腹腔積液都能反映于熒光屏。
6、其它實驗室檢查 對診斷本病同樣有參考價值。

應(yīng)與各種其它可引起同樣癥狀的疾病相鑒別。
1、全身水腫 要與遺傳性珠蛋白肽鏈合成障礙的α—地中海貧血Hb Bant′s胎兒水腫型和先天畸形相鑒別，其它還應(yÄ«ng)考慮母患糖尿病、先天性腎病、胎盤功能不足，胎一胎或胎一母輸血、宮內(nèi)感染等因素，這些都能通過臨床檢查血清學(xué)檢查等予以鑒別。
2、黃疸 生理性黃疸出現(xiàn)晚，進展慢、程度輕、無貧血和肝脾腫大。敗血癥有中毒癥狀、發(fā)熱，特異性抗體陰性，血培養(yǎng)有助鑒別，其它如巨細胞包涵體病、毒漿蟲病、顱內(nèi)出血，G-6-PD缺乏癥等其它先天性溶血性疾病都應(yīng)考慮鑒別。
3、貧血 主要與各種原因引起的失血性貧血鑒別，G-6-PD缺乏癥在南方較多見。其它先天性溶血性貧血、營養(yǎng)性貧血均少見。