母乳是嬰兒成長最自然、最安全、最完整的天然食物，它含有嬰兒成長所需的所有營養(yǎng)和抗體，但是在一些特殊情況下，堅(jiān)持母乳往往并不是那么順利…...特別對(duì)于我們一些患甲亢的哺乳媽媽來說，更是不敢輕易給寶寶哺乳了！

那么，哺乳期使用甲亢藥物丙硫氧嘧啶或者甲巰咪唑到底可不可以哺乳呢？下面為大家總結(jié)了關(guān)于哺乳期使用甲亢藥物丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的相關(guān)證據(jù)，僅供大家參考!!!

首先我們一起來了解一下

哺乳期用藥“L”等級(jí)：

“L”分級(jí)是美國兒科學(xué)教授ThomasW.Hale提出的哺乳期藥物危險(xiǎn)分級(jí)系統(tǒng)，共有五個(gè)危險(xiǎn)等級(jí)，分為L1、L2、L3、L4、L5。盡管分級(jí)未獲得藥物監(jiān)管部門的認(rèn)可，不具備法律效力，但這種哺乳期藥物的分類方式在世界范圍被廣泛接受。

哺乳期用藥危險(xiǎn)等級(jí)解釋

危險(xiǎn)等級(jí)

危險(xiǎn)程度

解釋

L1

安全

哺乳期母親用藥研究中，尚未發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)嬰兒的副作用。

L2

較安全

哺乳期母親用藥研究中，很少證據(jù)表明該藥對(duì)嬰兒有害。

L3

可能安全

沒有哺乳期婦女的用藥對(duì)照數(shù)據(jù)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的危害性可能存在。

L4

可能危險(xiǎn)

有明確的證據(jù)表明對(duì)嬰兒有副作用。

L5

危險(xiǎn)

已證實(shí)對(duì)嬰兒有明顯危害，哺乳期婦女禁用。

哺乳期用藥危險(xiǎn)等級(jí)

01、L1級(jí)（safest）藥物最安全

許多哺乳母親服藥后沒有觀察到對(duì)嬰兒的副作用會(huì)增加。在哺乳婦女的對(duì)照研究中沒有證實(shí)對(duì)嬰兒有危險(xiǎn)，可能對(duì)喂哺嬰兒的危害甚微，或者該藥物在嬰兒不能口服吸收利用。

02、L2級(jí)（safer）藥物較安全

在有限數(shù)量的對(duì)哺乳母親的用藥研究中沒有證據(jù)顯示副作用增加；和/或哺乳母親使用該種藥物有危險(xiǎn)性的證據(jù)很少。

03、L3級(jí)（Moderatelysafe）藥物中等安全

沒有在哺乳婦女進(jìn)行對(duì)照研究，但喂哺嬰兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的危害性可能存在；或?qū)φ昭芯績H顯示有很輕微的非致命性副作用。本類藥物只有在權(quán)衡對(duì)嬰幼兒的利大于弊后方可應(yīng)用。沒有發(fā)表相關(guān)數(shù)據(jù)的新藥自動(dòng)劃分至該級(jí)別，無論其安全與否。

04、L4級(jí)（PossiblyHazardous）藥物為可能安全

有對(duì)喂哺嬰兒或母乳制品的危害性的明確的證據(jù)。但哺乳母親用藥后益處大于對(duì)嬰兒的危害，例如母親處于危及生命中疾病情況下，而其他較安全的藥物不能使用或無效。

05、L5級(jí)（Contraindicated）藥物為禁忌

對(duì)哺乳母親的研究已證實(shí)對(duì)嬰兒有明顯的危害或該類藥物對(duì)嬰兒產(chǎn)生明顯損害的風(fēng)險(xiǎn)性高。哺乳婦女應(yīng)用這類藥物顯然是無益的。該類藥物禁用于哺乳期婦女。

一般認(rèn)為L1和L2級(jí)別的藥物不影響哺乳媽媽繼續(xù)母乳喂養(yǎng)

影響藥物進(jìn)入乳汁的因素

1.藥物在母親血漿達(dá)到高濃度

2.低分子量（＜500）

3.低蛋白結(jié)合率

4.易進(jìn)入腦組織

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物具有活性，乳汁濃度高，多數(shù)藥物相對(duì)嬰兒劑量＞5%

其他因素

脂溶性：脂溶性越大的藥物越容易進(jìn)入乳汁，另外具有中樞神經(jīng)活性的藥物也容易進(jìn)入乳汁，如地西泮脂溶性較強(qiáng)，可分布到乳汁中。

蛋白結(jié)合率PB：蛋白結(jié)合率越高的藥物，進(jìn)入乳汁的量越少，如華法林。

分子量：小分子藥物（<200）的藥物能穿透乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞壁小孔，較容易進(jìn)入乳汁，分子量越大越難進(jìn)入乳汁。

藥物解離常數(shù)：乳汁是弱酸性，解離常數(shù)大的藥物容易進(jìn)入乳汁后，由于離子捕獲作用，不易返回母體血漿中，應(yīng)選解離常數(shù)小的藥物。堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中，而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進(jìn)入到乳汁中（乳汁偏酸性）。

達(dá)峰時(shí)間：應(yīng)避免在藥物達(dá)峰濃度時(shí)哺乳，宜選用達(dá)峰時(shí)間短的藥物。

半衰期：應(yīng)選用半衰期短的藥物，半衰期短的藥物從母體消除時(shí)間短。

接下來我們搜索了大量關(guān)于哺乳期使用甲亢藥物丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的相關(guān)證據(jù)，并對(duì)丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑進(jìn)行了對(duì)比。

1.美國甲狀腺學(xué)會(huì)2017年妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南：

治療哺乳期甲亢時(shí)，有研究表明低中劑量的丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫咪唑（MMI）對(duì)于哺乳期嬰兒是安全的。因此哺乳期甲亢的治療與非哺乳期女性類似。當(dāng)哺乳期女性需要服用抗甲狀腺藥物時(shí)，推薦使用MMI(最高劑量20mg/d)和PTU(最高劑量450mg/d)。考慮到乳汁中會(huì)有少量MMI及PTU，因此推薦使用MMI及PTU的最低有效劑量。

2．妊娠哺乳期用藥指南（書籍）哺乳期使用的安全性：

（1）丙硫氧嘧啶：目前尚無本品在哺乳期使用的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，少量丙硫氧嘧啶會(huì)經(jīng)過乳汁排泄，但這并不會(huì)影響新生兒的甲狀腺功能。

（2）甲巰咪唑：甲巰咪唑分泌入人乳汁，但是量很少（2~3%），不會(huì)改變新生兒的甲狀腺功能。在數(shù)個(gè)近期研究中，由接受甲巰咪唑治療的母親（最高日劑量20mg）對(duì)新生兒進(jìn)行哺乳，未觀察到藥物對(duì)嬰兒甲狀腺功能或生理智力發(fā)育產(chǎn)生有害影響。

3．uptodate:

（1）丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶可以分泌入人乳汁，但是母乳喂養(yǎng)嬰兒的攝入量很低，不太可能會(huì)影響嬰兒的甲狀腺激素。美國甲狀腺協(xié)會(huì)2011年指南認(rèn)為哺乳期使用300mg/d的劑量是安全的。

（2）甲巰咪唑：甲巰咪唑分泌入人乳汁，采用乳汁最高濃度計(jì)算，嬰兒攝入量為24%，相當(dāng)于0.2mg/d的新生兒治療劑量。通常認(rèn)為母乳喂養(yǎng)嬰兒的攝入量小于10%，哺乳是可以被接受的。單次給與母體15mg的甲巰咪唑，嬰兒的攝入量為0.32mcg/ml，也就是說新生兒從乳汁獲得的甲巰咪唑的劑量為0.048mg/kg/天，相當(dāng)于新生兒0.2mg/天的治療劑量，甲巰咪唑在乳汁的半衰期約為4小時(shí)。母體接受甲巰咪唑治療進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，長期研究未發(fā)現(xiàn)毒性。甲亢哺乳期治療與未哺乳婦女相同，推薦使用最低有效劑量，推薦小于20mg/天。

4．infantrisk:

母乳喂養(yǎng)新生兒攝入量<10%，認(rèn)為藥物對(duì)于新生兒的影響可以忽略的。

（1）甲巰咪唑：母乳喂養(yǎng)新生兒攝入量為5.88~14.7%，哺乳期用藥分級(jí)為L2（有限證據(jù)證明可能合適）

（2）丙硫氧嘧啶：母乳喂養(yǎng)新生兒攝入量為1.8%，哺乳期用藥分級(jí)為L2（有限證據(jù)證明可能合適）

丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的服藥方法和時(shí)間：

哺乳期抗甲狀腺藥物應(yīng)當(dāng)在哺乳完畢后服用，最好服藥4小時(shí)后再哺乳。定期監(jiān)測(cè)患兒的甲狀腺功能。

丙硫氧嘧啶：口服易吸收，血藥濃度在1小時(shí)達(dá)高峰，主要在肝臟代謝，半衰期為1~2小時(shí)，因此需要分次服用。

甲巰咪唑：口服由胃腸道迅速吸收，半衰期為3小時(shí)，甲巰咪唑在乳汁的半衰期約為4小時(shí)，所以哺乳媽媽哺乳在服藥4小時(shí)后對(duì)寶寶進(jìn)行哺乳是可以的。

丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑不良反應(yīng)比較：

有研究發(fā)現(xiàn)，丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑（PTU）認(rèn)為是哺乳期間選擇的抗甲狀腺藥物，然而丙基硫氧嘧啶的肝損傷的發(fā)生率高于甲巰咪唑，目前建議哺乳期首選甲巰咪唑治療。

以上資料顯示：

丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑都屬于L2級(jí)，適當(dāng)使用抗甲狀腺藥物來控制哺乳期媽媽的甲亢對(duì)母親和嬰兒是安全的。

藥物進(jìn)入乳汁后不太可能會(huì)影響嬰兒甲狀腺功能或生理智力發(fā)育，在哺乳期媽媽用藥的研究中，很少證據(jù)表明會(huì)對(duì)嬰兒有害，丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑使用后也不需要停止母乳喂養(yǎng)，但是丙硫氧嘧啶的肝毒性大于甲巰咪唑，所以哺乳期媽媽在選擇抗甲狀腺藥物首選甲巰咪唑治療，只有在服用甲巰咪唑出現(xiàn)過敏的情況下，可短期使用丙硫氧嘧啶。

特別提醒：

2018年02月09日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于修訂甲巰咪唑片說明書公告中說明甲巰咪唑片哺乳期患者是禁用的。

國外資料顯示關(guān)于甲巰咪唑的在哺乳期的使用如果在國內(nèi)是屬于超說明書用藥！

超說明書用藥的5大原則

超藥品說明書用藥是指臨床實(shí)際使用藥品的用法、用量或適應(yīng)證不在具有法律效力的說明書規(guī)定范圍內(nèi)，為此常常被受爭議。因此，廣東省藥學(xué)會(huì)先后發(fā)布一系列條令規(guī)范超說明書用藥，其中包括2010年3月，廣東省藥學(xué)會(huì)印發(fā)的《藥品未注冊(cè)用法專家共識(shí)》中提出了超說明書用藥的5大原則：

1.在影響患者生活質(zhì)量或危及生命的情況下，無合理的可替代藥品；

2.用藥目的不是試驗(yàn)研究；

3.有合理的醫(yī)學(xué)實(shí)踐證據(jù)；

4.經(jīng)醫(yī)院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；

5.保護(hù)患者的知情權(quán)。