甲狀腺功能對垂體-性腺軸的影響當(dāng)「老人」遇上「亞臨床甲狀腺疾病」

2017-08-13 來源：甲狀腺書院標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：甲亢時(shí)雖然總睪酮（TT）、總雌二醇（TE2）水平明顯升高，但游離睪酮（FT）或游離雌二醇(FE2)水平正常或降低，F(xiàn)T/FE2比值降低；且由于高甲狀腺激素毒性對卵巢、睪丸功能的直接影響，F(xiàn)T和FE2的生物活性下降。

　　甲狀腺功能對垂體-性腺軸的影響

　　適量的甲狀腺激素有助于維持下丘腦－垂體－性腺軸的穩(wěn)定。甲狀腺功能紊亂影響性激素分泌水平和性腺功能，導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、排卵異常、不孕，男性性欲減退（早期一過性亢進(jìn)）、精子異常（包括數(shù)量減少、形態(tài)異常和活力下降）、乳房發(fā)育、不育等。甲功紊亂尤其對女性妊娠和生育的影響較大。妊娠合并甲亢時(shí)，可能出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、心力衰竭、甲狀腺危象等并發(fā)癥。妊娠合并甲減會導(dǎo)致孕婦死胎率升高及產(chǎn)后子女智力發(fā)育障礙。

　　甲亢時(shí)，除PRL不變外，F(xiàn)SH、LH、E2、T、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）均升高；甲減時(shí)PRL升高，F(xiàn)SH、LH、E2降低或不變，T和SHBG降低。無論甲亢或者甲減，都可造成性腺功能減退。

　　1甲亢影響性腺功能的機(jī)制

　　甲亢時(shí)性腺激素對下丘腦－垂體反饋抑制作用減弱，導(dǎo)致FSH、LH升高和對GnRH的過度反應(yīng)。

　　甲亢時(shí)雖然總睪酮（TT）、總雌二醇（TE2）水平明顯升高，但游離睪酮（FT）或游離雌二醇(FE2)水平正常或降低，F(xiàn)T/FE2比值降低；且由于高甲狀腺激素毒性對卵巢、睪丸功能的直接影響，F(xiàn)T和FE2的生物活性下降。

　　2甲減影響性腺功能的機(jī)制

　　甲減時(shí)SHBG合成減少，導(dǎo)致TT、E2降低；

　　甲減時(shí)下丘腦TRH釋放增加且PRL清除率降低，導(dǎo)致PRL水平升高。高PRL水平抑制下丘腦GnRH脈沖分泌，使得FSH、LH水平降低。

　　但目前也有文獻(xiàn)顯示甲減患者出現(xiàn)FSH、LH水平升高的情況，其機(jī)制可能是E2和T水平降低，對GnRH、FSH、LH抑制作用降低，導(dǎo)致FSH、LH水平升高；甲減時(shí)T3、T4水平降低，對TRH的抑制作用減弱，TSH、PRL也隨之增加。

　　小結(jié)

　　綜上所述，甲狀腺與下丘腦－垂體－性腺軸關(guān)系密切。無論甲亢還是甲減均可導(dǎo)致性激素水平和活性異常，進(jìn)而影響性腺功能。

　　當(dāng)「老人」遇上「亞臨床甲狀腺疾病」

　　亞臨床甲狀腺疾病與老年人死亡率之間關(guān)系受到越來越多的關(guān)注。近期，有研究者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，探討亞臨床甲減和亞臨床甲亢與老年人死亡率間的關(guān)聯(lián)。該研究選擇 65 歲以上老年人群，排除掉已知甲狀腺疾病或甲狀腺藥物治療的參與者，最終該研究納入了 17440 名老年人，平均年齡 83 歲，其中老年女性 10289 例。

　　基于 TSH 值將所有參與者分為 3 組：正常組、亞甲減組 (TSH > 4.2 mIU/L)、亞甲亢組 (TSH <0.35 mIU/L)。正常組有 14946 例（85.7%），亞臨床甲減有 1956 例（11.2%），亞臨床甲亢有 538 例（3.1%）。研究隨訪長達(dá) 10 年。

　　TSH 何值時(shí)死亡率最高？

　　亞甲減及亞甲亢是否均會增加老年人死亡率？

　　研究數(shù)據(jù)顯示亞甲減 (HR = 1.75 CI 1.63-1.88) 和亞甲亢 (HR = 2.33 CI 2.08-2.63) 均會導(dǎo)致死亡率顯著增加；多因素分析顯示該種關(guān)系仍存在 (scH HR = 1.68 CI 1.56-1.8, ScHy HR = 1.93 CI 1.7- 2.17 )。在第 1、2、5 年時(shí)死亡率增加，但隨著最初分析時(shí)間的增加關(guān)聯(lián)在減小。進(jìn)行多因素校正后，亞甲減組 TSH > 6.38 mIU/L 具有最高的死亡率 (HR 1.708 CI 1.38-2.12)，而亞甲亢組沒有發(fā)現(xiàn)增加死亡率的 TSH 閾值。

　　該研究表明，無論是亞甲減還是亞甲亢，均會導(dǎo)致老年人死亡率的增加；而在亞甲減組，當(dāng) TSH > 6.38 mIU/L 時(shí)，死亡風(fēng)險(xiǎn)最高，不過在亞甲亢組沒有類似的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)閾值。

　　本研究是一項(xiàng)在老年人中評估死亡率與亞臨床甲狀腺狀態(tài)關(guān)聯(lián)的大規(guī)模研究，研究結(jié)果表明老年人死亡率與患亞甲亢及亞甲減均呈正相關(guān)，而且在亞甲減患者中，TSH 為 6.38 mIU/L 時(shí)，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)最高，這兩個(gè)新發(fā)現(xiàn)給臨床帶來一些啟示。

　　亞甲減

　　與老年人心血管事件之間又有何關(guān)聯(lián)？

　　2014 年 10 月的一項(xiàng)大型 meta 分析發(fā)現(xiàn)，多項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果一致表明亞甲減和老年人發(fā)生心衰事件相關(guān)，而亞甲減與冠心病、死亡率之間的相關(guān)性僅表現(xiàn)在<65 歲的年輕患者中。甚至有一項(xiàng)研究表明，在>85 歲的超高齡人群中，TSH 水平較高不僅不會有不良影響反而可能利于延長壽命。而關(guān)于亞甲減與老年人生活質(zhì)量降低相關(guān)性的研究較少。

　　應(yīng)該關(guān)心，更應(yīng)該關(guān)注

　　當(dāng)「老人」遇上「亞臨床甲狀腺疾病」

　　總之，亞臨床甲狀腺疾病較為常見，其患病率隨著年齡的增長而增加。隨著人口老齡化的加速，亞臨床甲狀腺疾病的患病率預(yù)計(jì)將上升。有些報(bào)道指出死亡率的下降與老年人的亞臨床甲狀腺疾病狀態(tài)有關(guān)，而另有些報(bào)道指出老年人不良預(yù)后與亞臨床甲狀腺疾病有關(guān)。不論如何，老年人亞臨床甲狀腺疾病應(yīng)得到更多關(guān)注。

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用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。

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1、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能異常）； 2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)； 3、甲狀腺功能減退的替代治療； 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療； 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療； 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。

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適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢

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先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。

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適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。

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抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于用放射性131I治療者；手術(shù)前準(zhǔn)備。

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1.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備。 3.對于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預(yù)防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下，因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規(guī)的治療措施，或因患者拒絕接受常

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用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

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1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差。 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

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1．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

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