骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis)是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損,骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少,骨質(zhì)變薄,骨小梁數(shù)量減少,骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。
骨質(zhì)疏松癥一般分兩大類,即原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。本章重點(diǎn)討論退行性骨質(zhì)疏松癥。退行性骨質(zhì)疏松癥又可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(又稱原發(fā)性I型骨質(zhì)疏松癥)和老年性骨質(zhì)疏松癥(又稱原發(fā)性Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥)。
隨著人口壽命的不斷增長(zhǎng)及老年人口不斷增加,作為中老年退行性重要疾病之一的骨質(zhì)疏松癥及其所引起的骨折已成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題而備受老年學(xué)者的關(guān)注。我國(guó)約有骨質(zhì)疏松癥患者6000-8000萬(wàn)。
病因病理:
隨著年齡的增長(zhǎng),中老年人骨丟失中骨重建(BoneRemodeling)處于負(fù)平衡,其機(jī)制一方面是由于破骨細(xì)胞的吸收增加;另一方面是由于成骨細(xì)胞功能的衰減導(dǎo)致骨量減少,這就是骨質(zhì)疏松的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),引起中老年人骨質(zhì)丟失的因素是十分復(fù)雜的,近年來(lái)研究認(rèn)為與下列因素密切相關(guān)。
(1)中、老年人性激素分泌減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。絕經(jīng)后雌激素水平下降,致使骨吸收增加已是公認(rèn)的事實(shí)。同增雄激素亦是調(diào)節(jié)骨代謝重要激素之一。雄性激素具有促進(jìn)蛋白合成作用,對(duì)骨基質(zhì)的合成有促進(jìn)作用。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道中老年人骨礦物質(zhì)丟失量與血清性激素含量呈負(fù)相關(guān)。
(2)隨年齡的增長(zhǎng),鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。人體有三種鈣調(diào)節(jié)激素,即降鈣素(CT)、甲狀旁腺激素(PTH)及1,25(OH)2D3。CT是由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌,可降低骨轉(zhuǎn)換,抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成。PTH使骨代謝活躍,促進(jìn)骨吸收。1,25(OH)2D3促進(jìn)鈣的吸收利用。老年人腎功能顯著下降,肌酐清除率降低,導(dǎo)致血磷升高,繼發(fā)性使PTH上升,骨吸收增加,骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降,使1,25(OH)2D3合成減少,腸鈣吸收下降,又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退,CT分泌減少,骨形成下降。
(3)老年人由于牙齒脫落及消化功能降低,骨納差,進(jìn)良少,多有營(yíng)養(yǎng)缺乏,致使蛋白質(zhì),鈣,磷、維生素及微量元素?cái)z入不足。研究表明,蛋白質(zhì)攝入不足或過(guò)量都對(duì)鈣的平衡和骨鈣含量起負(fù)性調(diào)節(jié)作用,我國(guó)老年人膳食結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)過(guò)量者少見(jiàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),單純蛋白質(zhì)攝入不足可導(dǎo)致骨量和骨強(qiáng)度減低。低蛋白飲食還會(huì)通過(guò)減少胰島素樣生長(zhǎng)因子I(IGF-I)而影響骨骼的完整性。IGF-I通過(guò)刺激腎臟無(wú)機(jī)磷運(yùn)轉(zhuǎn)和1,25(OH)2D3的產(chǎn)生而在鈣磷代謝中起重要作用。IGF-I對(duì)骨小梁和骨皮質(zhì)的形成亦有重要的促進(jìn)作用。我國(guó)習(xí)慣膳食屬低鈣食譜,鈣來(lái)源主要依靠谷類及蔬菜,老年人牙齒缺失較多,蔬菜、水果、瘦肉不易咀嚼,攝入量減少,呈現(xiàn)“負(fù)鈣平衡”,反饋性PTH分泌上升,動(dòng)員骨鈣溶解,血鈣上升。血磷含量與年齡呈明顯負(fù)相關(guān),老年人由于血磷降低,使Ca/P比值增大,導(dǎo)致成骨作用的降低。維生素K缺乏可影響骨鈣素的羧化,未羧化的骨鈣素的升高,可加速骨量丟失,易致骨折。
(4)隨著年齡的增長(zhǎng),戶外運(yùn)動(dòng)減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。研究表明,機(jī)構(gòu)負(fù)荷可以增加骨轉(zhuǎn)換率,刺激成骨細(xì)胞生物活性,增加骨的重建和骨量的積累。長(zhǎng)期堅(jiān)持有規(guī)律的負(fù)重行走或跑步、爬樓梯,可以增加椎體的BMD,無(wú)論年齡老少,只要長(zhǎng)期堅(jiān)持體育鍛煉及體內(nèi)勞動(dòng),均可減少由于增齡而導(dǎo)致的民量丟失。老年人手術(shù)后或嚴(yán)重疾病如心肌梗死、腦卒中等,尤其要避免長(zhǎng)期絕對(duì)臥床,提倡早日下床活動(dòng)。有人研究,若臥床一周腰椎骨礦信號(hào)降低0.9%,若骨礦含量減少30%時(shí)極易發(fā)生骨折。老年人行動(dòng)不便,戶外運(yùn)動(dòng)及日照減少,使維生素D合成降低,60歲以上老年人血中25(OH)2D3的含量比20歲青年人下降30%,維生素D的養(yǎng)活可使腸道鈣磷的吸收下降,使骨形成及骨礦化降低。
(5)近年來(lái)分子生物學(xué)的研究表明骨疏松癥與維生素D受體(VDR)基因變異有密切關(guān)系。純合子BBAA基因型BMD降低。若對(duì)這部分高危人群及早采取防治措施,對(duì)預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。日本學(xué)者竹內(nèi)靖博對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥病因進(jìn)行了研究,認(rèn)為骨基質(zhì)中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)減少很可能是骨形成能力下降的原因。
臨床表現(xiàn):
(1)疼痛。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)的癥癥,以腰背痛多見(jiàn),占疼痛患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散,仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕,直立時(shí)后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加劇,日間疼痛輕,夜間和清晨醒來(lái)時(shí)加重,彎腰、肌肉運(yùn)動(dòng)、咳嗽、大便用力時(shí)加重。一般骨量丟失12%以上時(shí)即可出現(xiàn)骨痛。老年骨質(zhì)疏松癥時(shí),椎體骨小梁萎縮,數(shù)量減少,椎體壓縮變形,脊柱前屈,腰疹肌為了糾正脊柱前屈,加倍收縮,肌肉疲勞甚至痙攣,產(chǎn)生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折,亦可產(chǎn)生急性疼痛,相應(yīng)部位的脊柱棘突可有強(qiáng)烈壓痛及叩擊痛,一般2-3周后可逐漸減輕,部分患者可呈慢性腰痛。若壓迫相應(yīng)的脊神經(jīng)可產(chǎn)生四肢放射痛、雙下肢感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙、肋間神經(jīng)痛、胸骨后疼痛類似心絞痛,也可出現(xiàn)上腹痛類似急腹癥。若壓迫脊髓、馬尾還中影響膀胱、直腸功能。
(2)身長(zhǎng)縮短、駝背。多在疼痛后出現(xiàn)。脊椎椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成,而且此部位是身體的支柱,負(fù)重量大,尤其第11、12胸椎及第3腰椎,負(fù)荷量更大,容易壓縮變形,使脊椎前傾,背曲加劇,形成駝背,隨著年齡增長(zhǎng),骨質(zhì)疏松加重,駝背曲度加大,致使膝關(guān)節(jié)攣拘顯著。每人有24節(jié)椎體,正常人每一椎體高度約2cm左右,老年人骨質(zhì)疏松時(shí)椎體壓縮,每椎體縮短2mm左右,身長(zhǎng)平均縮短3-6cm。
(3)骨折。這是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,它不僅增加病人的痛苦,加重經(jīng)濟(jì)負(fù)責(zé),并嚴(yán)重限制患者活動(dòng),甚至縮短壽命。據(jù)我國(guó)統(tǒng)計(jì),老年人骨折發(fā)生率為6.3%-24.4,尤以高齡(80歲以上)女性老人為甚。骨質(zhì)疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠(yuǎn)端骨折(Colles骨折)多見(jiàn),老年期以后腰椎和股骨上端骨折多見(jiàn)。一般骨量丟失20%以上時(shí)即發(fā)生骨折。BMD每減少1.0DS,脊椎骨折發(fā)生率增加1.5-2倍。脊椎壓縮性骨折約有20%-50%的病人無(wú)明顯癥狀。
(4)呼吸功能下降。胸、腰椎壓縮性骨折,脊椎后彎,胸廓畸形,可使肺活量和最大換氣量顯著減少,肺上葉前區(qū)小葉型肺氣腫發(fā)生率可高達(dá)40%。老年人多數(shù)有沒(méi)程度肺氣腫,肺功能隨著增齡而下降,若再加骨質(zhì)疏松癥所致胸廓畸形,患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
診斷和鑒別:
退行性骨質(zhì)疏松癥診斷需依靠臨床表現(xiàn)、骨量測(cè)定、X線片及骨轉(zhuǎn)換生物化學(xué)的指標(biāo)等綜合分析判斷。退行性骨質(zhì)疏松癥有部分患者無(wú)明顯癥狀,因此,骨量測(cè)量就顯得格外重要,再結(jié)合生物化學(xué)檢驗(yàn),診斷一般不存在困難。
1.生化檢查
骨組織的代謝是一個(gè)舊骨不斷被吸收,新骨不斷形成,周而復(fù)始的循環(huán)過(guò)程,此稱為骨的再建。骨再建的速率稱為骨更新率或轉(zhuǎn)換率。測(cè)定血、尿的礦物質(zhì)及某些生化指標(biāo)有助于判斷骨代謝狀態(tài)及骨更新率的快慢,對(duì)骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷有重要意義。骨代謝的生化指標(biāo)檢查具有快速、靈敏及在短期內(nèi)觀察骨代謝動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn),而B(niǎo)MD檢查一般需半年以上才能在動(dòng)態(tài)變化,因此,生化檢查對(duì)觀察藥物治療在短期內(nèi)對(duì)骨代謝的影響是必不可少的指標(biāo),并可指導(dǎo)及時(shí)修正治療方案。
(1)骨形成指標(biāo)。原發(fā)性I型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥多數(shù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收過(guò)程增高,稱高轉(zhuǎn)移型。而老年性骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)多數(shù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收的生化指正?;蚪档?,稱低轉(zhuǎn)換型。
1)堿性堿酸酶(AKP):?jiǎn)渭儨y(cè)AKP意義不大,不敏感。測(cè)同功酶骨AKP較敏感,是反映骨代謝指標(biāo),破骨或成骨占優(yōu)勢(shì)均升高。骨更新率增加的代謝性骨病如畸形骨炎、先天性佝僂病、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、骨轉(zhuǎn)移癌及氟骨癥等顯著升高。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥約60%骨AKP升高,血清部AKP升高者僅占22%,老年骨質(zhì)疏松癥形成養(yǎng)活緩慢,AKP變化不顯著。
2)骨鈣素(BGP)是骨骼中含量最高的非膠原蛋白:由成骨細(xì)胞分泌,受1,25(OH)2D3調(diào)節(jié)。通過(guò)BGP的測(cè)定可以了解成骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài),是骨更新的敏感指標(biāo)。骨更新率上升的疾病如甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、畸形性骨炎等,血清BGP上升。老年性骨質(zhì)疏松癥可有輕度升高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松PGP升高明顯,雌激素治療2-8周后BGP下降50%以上。
3)血清I型前膠后羧基端前肽:簡(jiǎn)稱PICP,是成骨細(xì)胞合成膠原時(shí)的中間產(chǎn)物,是反映成骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)的敏感指標(biāo)。PICP與骨形成呈正相關(guān)?;涡怨茄?、骨腫瘤、兒童發(fā)育期、妊娠后期PICP升高,老年性骨質(zhì)疏松癥PICP變化不顯著。
(2)骨吸收指標(biāo)
1)尿羥脯氨酸,簡(jiǎn)稱HOP,是反映骨更新的指標(biāo);受飲食影響較大,收集24h尿之前,應(yīng)進(jìn)素食2-3d。HOP顯著升高的有甲亢、甲旁亢、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌等。甲狀腺機(jī)能低下、侏儒癥HOP顯著降低。老年性骨質(zhì)疏松癥HOP變化不顯著,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥HOP升高。
2)尿羥賴氨酸糖甙;簡(jiǎn)稱HOLG,是反映骨吸收的指標(biāo),較HOP更靈敏,老年性骨質(zhì)疏松癥可能升高。
3)血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶;簡(jiǎn)稱TRAP,主要由破骨細(xì)胞釋放,是反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)的敏感指標(biāo),TRAP增高見(jiàn)于甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。老年性骨質(zhì)疏松癥TRAP增高不顯著。
4)尿中膠原吡啶交聯(lián)(PYr)或I型膠原交聯(lián)N末端肽(NTX):是反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo),較HOP更為特異和靈敏,方法簡(jiǎn)便、快速。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥顯著升高。老年性骨質(zhì)疏松癥增高不顯著。
(3)血、尿骨礦成分的檢測(cè)
1)血清總鈣;正常值2.1-2.75mmol/L(8.5-11mg/dl)。甲旁亢、維生素D過(guò)量血鈣增高,佝僂病、軟骨病及甲狀旁腺機(jī)能低下者,血鈣下降。老年性骨質(zhì)疏松癥血鈣一般在正常范圍。
2)血清無(wú)機(jī)磷:鈣、磷代謝在骨礦代謝中占重要位置,兩者要保護(hù)合適比例,P2:Ca3=0.66較為適宜。只投鈣,不投磷,鈣吸收不良;投磷過(guò)多亦影響鈣的吸收。生長(zhǎng)激素分泌增加的疾病如巨人癥、肢端肥大癥血磷上升,甲狀旁腺機(jī)能低下,維生素D中毒、腎功不全、多發(fā)性骨髓瘤及骨折愈合期血磷增高。甲旁亢、佝僂病及軟骨病血磷降低。絕經(jīng)后婦婦骨質(zhì)疏松癥血磷上升,可能與雌激素下降,生長(zhǎng)激素上升有關(guān)。老年性骨質(zhì)疏松癥血磷一般正常。
3)血清鎂:鎂是體內(nèi)重要礦物質(zhì),人體50%的鎂存在于骨組織,低鎂可影響維生素D活性。腸道對(duì)鎂的吸收隨著年齡增長(zhǎng)而減少。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn),慢性腎臟疾病、原發(fā)性醛固酮增多癥、絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥血清鎂均下降。
4)尿鈣、磷、鎂的測(cè)定是研究骨代謝的重要參數(shù):通常測(cè)定包括24h尿鈣、磷、鎂,空腹24h尿鈣、磷、鎂及每克肌酐排出的尿鈣、磷比值。該項(xiàng)檢查受體飲食、季節(jié)、日照、藥物、疾病等影響因素較多,需嚴(yán)格限定條件再進(jìn)行測(cè)定。老年性骨質(zhì)疏松癥尿鈣、磷在正常范圍,尿鎂略低于正常范圍。
2.X線檢查
基層醫(yī)院受檢測(cè)儀器條件的限制,X線仍不失為一種較易普及的檢查骨質(zhì)疏松癥的方法。但該方法只能定性,不能定量,且不夠靈敏,一般在骨量丟失30%以上時(shí),X線才能有陽(yáng)性所見(jiàn)。表現(xiàn)為骨皮質(zhì)變薄、骨小梁減少或消失、骨小梁的間隙增寬、骨結(jié)構(gòu)模糊、椎體雙凹變形或前緣塌陷呈楔型變等。
3.骨礦密度測(cè)量
(1)單光子吸收測(cè)定法(SPA)。利用骨組織對(duì)放射線的吸收與骨礦含量成正比的原理,以放射性同位素為光源,測(cè)定人體四肢骨的骨礦含量。一般常用部位為橈骨和尺骨中遠(yuǎn)1/3交界處,可測(cè)定骨礦含量(BMC,g/m),骨橫徑(BW,cm)骨密度(BMD,g/cm2)及骨礦分布曲線。該法不能測(cè)定髖骨及中軸骨的骨寬度。該法在我國(guó)應(yīng)用較多,已積累了很多老年人骨密度生理參考值及骨質(zhì)疏松患病率的調(diào)查資料。該法設(shè)備簡(jiǎn)單,價(jià)格低廉,適于流行病學(xué)調(diào)查,但其精確性和重復(fù)性尚欠理想。
(2)雙能X線吸收測(cè)定法(DEXA)。通過(guò)X射線束濾過(guò)式脈沖開(kāi)頭技術(shù)可獲兩種能量,即低能和高能光子峰。射線穿透身體之后,掃描系統(tǒng)將接受的信號(hào)傳送到計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)算骨礦物質(zhì)含量(BMC)、面積(AREA)、BMD。該儀器可測(cè)定全身任何部位的骨量,精確度可達(dá)到0.62%-1.3%。對(duì)人體危害較小。如檢測(cè)一個(gè)部位DEXA對(duì)人體放射劑量相當(dāng)于一張胸像的1/30,QCT的1%。此法較準(zhǔn)確,重量性好,在我國(guó)各大城市已逐漸開(kāi)展,在有條件的單位值得推廣應(yīng)用。
(3)定量CT(QCT)??梢赃x擇性地評(píng)價(jià)皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨骨量,但準(zhǔn)確度及重復(fù)性稍差,受試者接受X線量較大,不易普及應(yīng)用。
(4)超聲波(USA)。可測(cè)定骨密度和骨強(qiáng)度。與DXA法相關(guān)性良好,該法操作簡(jiǎn)便、安全無(wú)害,價(jià)格便宜,值得推廣。
退行性骨質(zhì)疏松癥約有30%-50%的患者無(wú)明顯骨痛、肌痛或腰背痛等癥狀,生化指標(biāo)變化又多不顯著,因此,骨密度檢測(cè)就成為研究診斷的重要客觀依據(jù)。
治療方法:
(一)藥物治療
原發(fā)性I型骨質(zhì)疏松癥屬高代謝型,是由于絕經(jīng)后雌激素減少,使骨吸收亢進(jìn)引起骨量丟失,因此應(yīng)選用骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、鈣制劑。原發(fā)性II型骨質(zhì)疏松癥,其病因是由于增齡老化所致調(diào)節(jié)激素失衡使骨形成低下,應(yīng)用骨形成促進(jìn)劑,如活性維生素D、蛋白同化激素(苯丙酸諾龍)、鈣制劑、氟化劑和維生素K2等。
1.雌激素
是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選藥物,有人認(rèn)為單獨(dú)使用有增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn),建議同時(shí)使用一種孕激素如黃體酮可減低癌的發(fā)生率。雌激素對(duì)骨代謝的作用;降低PTH對(duì)骨吸收的作用;促進(jìn)CT分泌,抑制破骨細(xì)胞功能;促進(jìn)腎1α羥化酶活性,增加1,25(OH)2D3的生成,促進(jìn)骨形成;直接作用于骨細(xì)胞,促進(jìn)骨膠原和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGFB)的生成,增加骨的新生。
(1)雌二醇1-2mg/d。
(2)乙烯雌酚0.25mg/每晚。
(3)復(fù)方雌激素0.625mg/d。
(4)尼爾雌醇2mg/半月,3個(gè)月后加服安宮共體酮10mg/日,共7天。如無(wú)出血,可延至6個(gè)月加服黃體酮一個(gè)療程。尼爾雌醇對(duì)子宮內(nèi)膜增殖作用不強(qiáng)。
(5)利維愛(ài)(Livial)含7-甲異炔諾酮,它具有雌激素活性使骨量增加,又有孕激素活性,防止增加子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn);還可使甘油三酯顯著下降,降低心血管病的發(fā)病率,每日服0.25mg,連服2年。10%的可有輕度子宮內(nèi)膜增生。
雌激素的副作用:白帶增多,乳房腫脹、子宮不規(guī)則出血,發(fā)生率約為10%,有報(bào)道女性激素可以提高乳癌、子宮癌的發(fā)生度,因此,應(yīng)每半年進(jìn)行一次有關(guān)檢查。
2.降鈣素(CT)
由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌,是調(diào)節(jié)鈣的三種(PTH、活性VitD)主要激素之一。主要作用是抑制破骨細(xì)胞功能,活化1α羥化酶,促進(jìn)1,25(OH)2D3合成,改善Ca代謝。還有中樞性鎮(zhèn)痛作用。一般在用藥二周腰痛即可改善。一般主張同時(shí)補(bǔ)鈣600-1200mg/d。若單獨(dú)給CT,使血漿Ca下降,PTH上升,反而增加骨吸收。若與VitD及Ca合用效果更好。
(1)降鈣素是天然CT,豬CT,由甲狀腺提取。40U肌注或皮下,2-3次/周。上痛可用200U,1次/隔日,應(yīng)用前須作過(guò)敏試驗(yàn),1:1000稀釋液。
(2)益鈣寧(依降鈣素,Elcatonin)為合成鰻色(腮后腺)CT,10U肌注,2次/周或40U,1次/周。最大用量每日100U肌注。對(duì)腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳癌、甲旁亢引起高Ca血癥、骨痛顯著者,可用40U肌注,2次/d,2-3周顯效。
(3)密鈣息(合成鮭魚(yú)CT,Miacalcic)一般用量為10-20U,2次/周,皮下注射。現(xiàn)有鼻吸劑,每日200-400U,分多次鼻吸,吸收率20%-30%,使用方便。急性胰腺炎可每次用300U溶于生理鹽水500ml靜滴連續(xù)6日,可抑制胰島素的分泌并有消炎作用。
以上三種CT制劑比較,以密鈣息(鮭魚(yú)CT)作用最強(qiáng),比豬CT強(qiáng)20-200倍,比人CT強(qiáng)10倍,可能與半衰期長(zhǎng),且不易滅活有關(guān)。
3.VirD
其作用是促進(jìn)腸首Ca的吸收,調(diào)節(jié)PTH分泌及骨細(xì)胞的分化。VitD經(jīng)肝、腎羥化后形成1,25(OH)2D3為最終活性物質(zhì),直接參與骨礦代謝。老年人一般VitD吸收代謝(羥化)功能下降,影響Ca的吸收,必要時(shí)應(yīng)適應(yīng)補(bǔ)充。老年人每日VitD攝取量為400-800單位。
(1)羅鈣全(鈣三醇)。本口是活性VD(1,25(OH)2D3),無(wú)須經(jīng)肝、腎羥化,直接參與骨礦代謝。每日口服0.25-0.5μg。
(2)阿法骨化醇(α-D3,Alfacalcidol)是1α(OH)D3,經(jīng)肝(無(wú)須羥化,所以腎功能不全者亦可應(yīng)用)羥化為1,25(OH)2D3參與骨礦代謝。0.5-1.0μg/d,,長(zhǎng)期服用(3-6個(gè)月以上)。
4.鈣制劑
常用鈣制劑分無(wú)機(jī)鈣和有機(jī)鈣兩類,無(wú)機(jī)鈣含Ca高,作用快,但對(duì)胃刺激性大。有機(jī)鈣含量低,吸收較好刺激性小。
(1)無(wú)機(jī)鈣
1)氯化鈣(含鈣27%)每日400-800mg飯后服。
2)碳酸鈣(含鈣50%)每次0.5-1.0g,每日2-3次。該藥在口服鈣制劑中作為首選,含鈣量高,吸收率好,與牛奶Ca吸收率相同,價(jià)廉,服用方便。
3)碳酸鈣(含鈣23%)每次1.0g,每日3次。
(2)有機(jī)鈣
1)葡萄糖酸鈣(含鈣11%):0.4-2.0g靜注;口服每次1.5g,每日3次。
2)乳酸鈣(含鈣13%):每次服1.5g,每日3次。
3)門冬氨酸鈣;每次服0.2-0.4g,每日3次。
(3)活性鈣(含鈣55%):是一種可溶性鈣鹽,生物利用度高。
(4)鈣爾奇D:每片含元素鈣600mg,含VitD約125U,鈣的吸收率較高,每天服1-2片,即可滿足人體對(duì)鈣的需求。
有人提出補(bǔ)充鈣制劑,應(yīng)在睡前服用一次,以糾正后半夜及清晨的低血鈣狀態(tài),這樣可減少因低鈣反饋性刺激甲狀旁腺分泌PTH而致的骨吸收。由于人體不能吸收和儲(chǔ)存過(guò)量的鈣,且鈣的吸收率與服用鈣劑量的對(duì)數(shù)成正比。因此,被鈣應(yīng)注意不間斷的長(zhǎng)期給予均衡劑量,分多次服用方法,效果較好。
5.雙磷酸鹽(簡(jiǎn)稱EHTP)
能抑制骨吸收,減少骨丟失,并有止痛作用。
(1)氯甲雙磷酸二鈉(骨磷Bonefos),每粒膠囊400mg,一般每日服用一次400mg,空腹服,很易與食物、牛奶、抗酸劑中二價(jià)陽(yáng)離子構(gòu)成復(fù)合物降低其活性。6個(gè)月為一療程。對(duì)腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨能及骨量減少均有效。
(2)羥乙基二磷酸鈉(DisoduumEtidronate),200mg/片,200-400mg/d。針劑每支300mg/6ml,稀釋后靜滴。
6.異丙氧黃酮(依撲拉芬,Ipriflavone,CT-80,Osten)
是從牧草(紫苜蓿)中的有效成分類黃酮合成的非激素藥物,該藥具有直接抑制骨吸收的作用,還可協(xié)同雌激素促進(jìn)CT分泌,調(diào)節(jié)鈣的代謝,抑制破骨細(xì)胞的功能,從而減緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)程。該藥還有顯著的鎮(zhèn)痛作用,服藥4周,對(duì)腰背痛的止痛效果達(dá)70%,服藥一年止痛效果達(dá)97%。該藥與雌激素合用可減少雌激素用量,提高療效,是一種良好的雌激素增效劑。該藥可長(zhǎng)期口服,每次200mg,每日3次,飯后服。CT-80的副作用發(fā)生率較低,多為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等。該藥國(guó)內(nèi)濱湖制藥廠已有生產(chǎn)。值得推廣應(yīng)用。
7.其他藥物
(1)雄激素和蛋白同化激素,可以促進(jìn)骨形成。如氧甲氫龍(Oxandrolone)10-20mg/d,康力龍,每次2mg,每日2-3次。苯丙酸諾龍25mg肌注,1次/周或3周。
(2)VitK2抑制骨吸收,改善鈣平衡,促進(jìn)骨鈣素分泌,加速骨形成。45mg/d口服,無(wú)明顯副作用。
(3)氟化鈉,氟可刺激成骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨形成,每日20-50mg,若于VitD和Ca合用效果更好。副作用較多,約30%出現(xiàn)胃腸癥狀,10%有急性下肢痛,氟過(guò)量還可致骨軟化病及甲旁亢,促進(jìn)骨吸收和骨質(zhì)疏松,甚至氟骨病(全身關(guān)節(jié)痛、變形、活動(dòng)受限、癱瘓)。
8.中醫(yī)藥
中醫(yī)理論認(rèn)為“腎主骨、藏精、精生髓營(yíng)骨”。“肝主筋、藏血,脾主肌肉、四肢、統(tǒng)血,脾主運(yùn)化”。治則為益腎填精、健脾養(yǎng)肝、強(qiáng)筋壯骨、益氣活血、通筋舒絡(luò)、消腫止痛。成方有金匱腎氣丸、烏雞白鳳丸、補(bǔ)腎固沖湯、六味地黃丸、歸脾湯、虛潛丸。常用的中藥有龍骨、牡蠣、海螵蛸、龜板、熟地、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、黃芪、補(bǔ)骨脂、川芎、杭芍、淫羊藿、枸杞、骨碎補(bǔ)、肉從蓉、牛膝、雞血藤、杜促、黑芝麻、胡桃仁、仙靈脾、川斷、女貞子、菟絲子。
(二)其他治療方法
1)光線療法:紫外線可促進(jìn)VitD的合成,增加骨礦含量,可以采用日光浴或人工紫外線照射。要注意保護(hù)頭部、眼睛,不可過(guò)量照射。
2)高頻電療:如短波、超短波、微波及分米具有止痛、改善循環(huán)的作用。
3)運(yùn)動(dòng)療法:持之以恒可增加骨礦含量。
4)營(yíng)養(yǎng)療法:合理配膳,豐富Ca、P、VitD及微量元素(鋅、銅、錳),蛋白適量,低鈉。
預(yù)防:
骨質(zhì)疏松癥給患者生活帶來(lái)極大不便和痛若,治療收效很慢,一旦骨折又可危及生命,因此,要特別強(qiáng)調(diào)落實(shí)三級(jí)預(yù)防。
1)一級(jí)預(yù)防:應(yīng)從兒童、青少年做起,如注意合理膳食營(yíng)養(yǎng),多食用含Ca、P高的食品,如魚(yú)、蝦、蝦皮、海帶、牛奶(250ml含Ca300mg)、乳制品、骨頭湯、雞蛋、豆類、精雜糧、芝麻、瓜子、綠葉蔬菜等。盡量擺脫“危險(xiǎn)因子”,堅(jiān)持科學(xué)的生活方式,如堅(jiān)持體育鍛煉,多接受日光浴,不吸煙、不飲酒、少喝咖啡、濃茶及含碳酸飲料,少吃糖及食鹽,動(dòng)物蛋白也不宜過(guò)多,晚婚、少育,哺乳期不宜過(guò)長(zhǎng),盡可能保存體內(nèi)鈣質(zhì),豐富鈣庫(kù),將骨峰值提高到最大值是預(yù)防生命后期骨質(zhì)疏松癥的最佳措施。加強(qiáng)骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)研究,對(duì)有遺傳基因的高危人群,重點(diǎn)隨訪,早期防治。
2)二級(jí)預(yù)防:人到中年,尤其婦女絕經(jīng)后,骨丟失量加速進(jìn)行。此時(shí)期應(yīng)每年進(jìn)行一次骨密度檢查,對(duì)快速骨量減少的人群,應(yīng)及早采取防治對(duì)策。近年來(lái)歐美各國(guó)多數(shù)學(xué)者主張?jiān)趮D女絕經(jīng)后3年內(nèi)即開(kāi)始長(zhǎng)期雌激素替代治療,同時(shí)堅(jiān)持長(zhǎng)期預(yù)防性補(bǔ)鈣,以安全、有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松。日本則多主張用活性VitD(羅鈣全)及鈣預(yù)防骨質(zhì)疏松癥,注意積極治療與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的疾病,如糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脂肪瀉、慢性腎炎、甲旁亢/甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性肝炎、肝硬化等。
3)三級(jí)預(yù)防:對(duì)退行性骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)積極進(jìn)行抑制骨吸收(雌激素、CT、Ca),促進(jìn)骨形成(活性VitD)的藥物治療,還應(yīng)加強(qiáng)防摔、防碰、防絆、防顛等措施。對(duì)中老年骨折患者應(yīng)積極手術(shù),實(shí)行堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定,早期活動(dòng),體療、理療心理、營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)鈣、止痛、促進(jìn)骨生長(zhǎng)、遏制骨丟失,提高免疫功能及整體素質(zhì)等綜合治療。
退行性骨質(zhì)疏松癥是骨骼發(fā)育、成長(zhǎng)、衰老的基本規(guī)律,但受著激素調(diào)控(主要有PTH破骨:雌激素、CT成骨;VitD3雙向調(diào)節(jié))、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、物理因素(日照、體重)、免疫狀況(全身體質(zhì)、疾?。?、遺傳基因、生活方式(吸煙、飲酒、咖啡、飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)、精神情緒)、經(jīng)濟(jì)文化水平、醫(yī)療保障等八個(gè)方面的影響,若能及早加強(qiáng)自我保健意識(shí),提高自我保健水平,積極進(jìn)行科學(xué)干預(yù),退行性骨質(zhì)疏松癥是可能延緩和預(yù)防的,這將對(duì)提高我國(guó)億萬(wàn)中老年人的身心健康及生活質(zhì)量具有重要而現(xiàn)實(shí)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
1.絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松; 2.慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥; 3.術(shù)后甲狀旁腺功能低下; 4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下; 5.假性甲狀旁腺功能低下; 6.維生素D依賴性佝僂??; 7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。
健客價(jià): ¥381.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預(yù)防腹部和脊柱骨折。 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松醫(yī)甲增加骨量。
健客價(jià): ¥62補(bǔ)腎,強(qiáng)骨,止痛。用于腎陽(yáng)虛所致的骨痿,癥見(jiàn)骨脆易折、腰背或四肢關(guān)節(jié)疼痛、畏寒肢冷或抽筋、下肢無(wú)力、夜尿頻多;原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨量減少見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥33絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松;慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良;手術(shù)后甲狀旁腺功能低下;維生素D依賴性佝僂?。蛔园l(fā)性甲狀旁腺功能低下;低血磷性維生素D抵抗型佝僂病;假性甲狀旁腺功能低下。
健客價(jià): ¥71.25治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥以增加骨重,并降低骨折發(fā)生率,包括髖部和椎骨骨折(椎骨壓縮性骨折);治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。
健客價(jià): ¥61治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折),治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折。
健客價(jià): ¥25阿侖膦酸鈉 適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折),也適用于男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量。
健客價(jià): ¥25滋補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋壯骨,通絡(luò)止痛之功效。用于治療骨折、骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥屬肝腎不足、經(jīng)絡(luò)瘀阻者。
健客價(jià): ¥40益腎壯骨,補(bǔ)血益精。用于骨質(zhì)疏松癥,癥見(jiàn)腰脊酸痛,足膝酸軟,乏力。
健客價(jià): ¥23鈣爾奇D片預(yù)防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質(zhì)疏松癥、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。
健客價(jià): ¥52用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補(bǔ)充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià): ¥48補(bǔ)腎壯骨。用于肝腎不足,瘀血阻絡(luò)所致的骨質(zhì)疏松癥,癥見(jiàn)腰脊疼痛,足膝酸軟,乏力。
健客價(jià): ¥60用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病,包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂并妊 娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充,小兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,食欲缺乏,厭食癥,復(fù)發(fā)性口腔 潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià): ¥401.用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折);2.用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折;3.適用于治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松。
健客價(jià): ¥23用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥51乳酸鈣顆粒用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥20用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥9適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)。 適用于治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。
健客價(jià): ¥14用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥32補(bǔ)腎活血,強(qiáng)筋壯骨。用于骨痿(骨質(zhì)疏松)引起的骨折、骨痛、骨關(guān)節(jié)炎,以及預(yù)防更年期骨質(zhì)疏松。
健客價(jià): ¥46用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥61、骨質(zhì)疏松癥; 2、腎性骨病(腎病性佝僂?。?; 3、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)(伴有骨病者); 4、甲狀旁腺機(jī)能減退; 5、營(yíng)養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥; 6、假性缺鈣(D-依賴型I)的佝僂病和骨軟化癥。
健客價(jià): ¥48.5(1)佝僂病和軟骨病。(2)腎性骨病。(3)骨質(zhì)疏松癥。(4)甲狀旁腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥28補(bǔ)腎益氣,活血壯骨。主治腎虛兼氣血不足所致的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,癥見(jiàn)腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難、神疲、目眩、舌質(zhì)偏紅或淡,脈平或濡細(xì)。
健客價(jià): ¥45