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為什么雙磷酸鹽可治療惡性腫瘤引起的骨質(zhì)疏松

2017-04-03 來(lái)源: 積水潭骨松防治共識(shí)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究顯示雙磷酸鹽通過(guò)作用于破骨細(xì)胞來(lái)抑制骨的吸收。在體內(nèi),它可與骨礦物質(zhì)結(jié)合,抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞,能減少惡性腫瘤引起的骨吸收和溶骨性破壞,因此明顯改善骨痛、骨病變及高鈣血癥。

  為什么雙磷酸鹽可治療惡性腫瘤引起的骨質(zhì)疏松

  惡性腫瘤常伴有骨質(zhì)丟失和骨質(zhì)破壞,如多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移,往往導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、劇烈疼痛、病理性骨折、高鈣血癥等,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。除了常規(guī)的抗腫瘤治療外,越來(lái)越多的腫瘤??漆t(yī)師為患者處方雙磷酸鹽類藥物。

  究竟雙磷酸鹽對(duì)改善惡性腫瘤引起的骨質(zhì)丟失和溶解有什么益處呢?研究顯示雙磷酸鹽通過(guò)作用于破骨細(xì)胞來(lái)抑制骨的吸收。在體內(nèi),它可與骨礦物質(zhì)結(jié)合,抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞,能減少惡性腫瘤引起的骨吸收和溶骨性破壞,因此明顯改善骨痛、骨病變及高鈣血癥。雙磷酸鹽類藥物經(jīng)過(guò)10年的發(fā)展,先后經(jīng)歷第一代雙磷酸鹽類藥物羥已磷酸鈉、氯屈磷酸鈉,第二代磷酸鹽類藥物帕米磷酸鈉,及第三代雙磷酸鹽類藥物伊班磷酸鹽、唑來(lái)磷酸。第三代藥物應(yīng)用更能顯著降低惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的高鈣血癥,降低尿鈣的吸收,并增加骨密度。研究表明唑來(lái)瞵酸4mg每隔3周靜脈給藥,持續(xù)15個(gè)月,可把骨骼相關(guān)事件的發(fā)生率從44%降低到33%,并延緩此類事件的復(fù)發(fā)。

  除抑制溶骨之外,雙磷酸鹽還能直接作用于腫瘤細(xì)胞抑制腫瘤生長(zhǎng)。研究證明腫瘤細(xì)胞分泌刺激因子促進(jìn)破骨細(xì)胞的活性,導(dǎo)致骨架結(jié)構(gòu)的瓦解,而同時(shí)這些釋放的因子反過(guò)來(lái)會(huì)刺激腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。故雙磷酸鹽類藥物在控制骨破壞的同時(shí)也抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。大量的研究顯示雙磷酸鹽目前用來(lái)降低乳腺癌相關(guān)的骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,唑來(lái)瞵酸對(duì)于激素耐受的前列腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者有著相似的效應(yīng)。唑來(lái)瞵酸不僅可用于治療惡性腫瘤轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)的骨質(zhì)溶解,還可以抑制轉(zhuǎn)移。說(shuō)明唑來(lái)瞵酸對(duì)減弱骨溶解和阻止轉(zhuǎn)移方面具有雙重益處。英國(guó)癌癥研究院發(fā)現(xiàn),雙磷酸鹽能有效阻止乳癌擴(kuò)散,每年能救回1萬(wàn)名英國(guó)人的性命。而在多發(fā)性骨髓瘤研究中,顯示除直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖外,雙磷酸鹽還通過(guò)免疫調(diào)節(jié)減少血管新生來(lái)控制腫瘤。

  雙磷酸鹽的應(yīng)用對(duì)疼痛有控制作用,成為癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療—止痛藥物和局部放療外的另一種有價(jià)值的止痛治療??鼓[瘤治療的同時(shí)加用雙磷酸鹽有助于減輕骨痛,而療效較好的患者在疾病控制后可脫離使用常規(guī)的止痛藥物。惡性腫瘤骨病需要雙磷酸鹽長(zhǎng)期及規(guī)范的治療,如多發(fā)性骨髓瘤,需應(yīng)用雙磷酸鹽長(zhǎng)達(dá)2年才能停藥,疾病進(jìn)展時(shí)還需重新用藥。雙磷酸鹽類藥物有較好的耐受性,主要的副作用為發(fā)熱等流感樣癥狀、偶有胃腸道反應(yīng)、一過(guò)性肌病、關(guān)節(jié)病等。這些反應(yīng)輕微可控,未觀察到長(zhǎng)期的不良反應(yīng)。下頜骨壞死發(fā)生率低。

  總之,雙磷酸鹽不僅在治療骨質(zhì)疏松癥方面具有卓越地位,而且在治療惡性腫瘤骨病方面也越來(lái)越受重視。

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