研究表明，使用唑來膦酸可減少絕經(jīng)后女性乳腺癌的復(fù)發(fā)。研究人員認(rèn)為，這可成為深入了解乳腺癌復(fù)發(fā)機制的關(guān)鍵，并為患者的醫(yī)療護理提供一個新的選擇。

　　唑來膦酸是雙膦酸鹽類的一種，雙膦酸鹽類是一組主要用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。然而，他們也用于癌癥患者以防止繼發(fā)性骨腫瘤的影響，如骨骼的疼痛和脆弱。實驗室研究表明，唑來膦酸可能有直接的抗腫瘤作用并可增強其他化療的效果，因此進行多中心 AZURE 試驗來進行進一步調(diào)查。

　　該試驗由 Robert Coleman 教授領(lǐng)導(dǎo)，地點位于英國謝菲爾德的 Weston Park 醫(yī)院，試驗招募了來自 174 個中心的 3360 名 II 期 /III 期乳腺癌患者。他們被隨機分配接受化療和 / 或內(nèi)分泌治療，使用或不用唑來膦酸。對試驗進展情況的中期分析表明，患者沒有看到臨床治療上的益處，因此又發(fā)布了更為詳查的細(xì)節(jié)性數(shù)據(jù)。

　　這證實了此藥物缺乏有效性，但除外一組已絕經(jīng)至少五年以上的女性。這組女性的總生存率為 85%，與之相比沒接受唑來膦酸女性的總生存率為 79%。這種效果獨立于由腫瘤發(fā)展階段、雌二醇受體狀態(tài)和淋巴結(jié)累及程度顯示的疾病特征之外。

　　“這是一個雖小卻很有意義的增長，” Coleman 教授解釋說，“這一發(fā)現(xiàn)還不足以證明自己，但在對于其他研究和預(yù)期將于今年晚些時候獲得的額外數(shù)據(jù)而言，它很可能會改變實踐。”

　　這些結(jié)果對骨骼可能在疾病進展中所起的作用帶來了新的揭示。“骨外的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)影響表明骨髓是腫瘤細(xì)胞的一個重要的庇護所，腫瘤細(xì)胞可在潛伏數(shù)年后活化，”Coleman 教授說。“在骨髓干細(xì)胞的幫助下，腫瘤細(xì)胞可能會經(jīng)血流播散轉(zhuǎn)移至其它部位。”

　　即使在這種情況下，仍然不清楚為什么唑來膦酸會有一個有利的影響。Coleman 教授推測唑來膦酸可能會改變諸如細(xì)胞因子及生長因子這類可控制骨髓微環(huán)境的物質(zhì)的平衡。在這一改變的狀態(tài)中，腫瘤細(xì)胞離開骨髓轉(zhuǎn)移到身體其它部位的能力可能就會變得依賴于生殖激素的存在。“據(jù)推測，這些變化只與我們所見到的絕經(jīng)后女性生殖激素水平較低的情況有臨床聯(lián)系，”他說到。

　　還需進一步的工作來確定情況是否如此。“我們計劃使用新的、更具臨床相關(guān)性的動物轉(zhuǎn)移模型來評估癌癥擴散的早期事件以及用像唑來膦酸這種藥來進行治療的效果，” Coleman 教授說。

　　Coleman 博士在向討論會提交研究情況的同時，在《New England Journal of Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于此研究的文章。

　　歐洲癌癥大會(ECCO)主席 Michael Baumann 教授說：“重要的是要注意那些所謂的”陰性試驗“，即那些在所選終點并沒有顯示出預(yù)期改善的試驗，這些試驗可以對進一步的試驗給予非常重要的信息，并可為進入臨床前研究提供重要信息。這些陰性試驗即使最初使研究者們非常失望，但最終還是為癌癥研究作出了重要貢獻(xiàn)，并為癌癥病人提供了相關(guān)的具有實踐改變意義的治療新策略。”

　　來自奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)成員 Christoph Zielinski 教授對這項他沒有參與的研究評價說：“鑒于 AZURE 試驗的早期數(shù)據(jù)并沒有顯示出唑來膦酸對未選擇的患者人群中有任何影響，而目前的結(jié)果表明，絕經(jīng)后的患者確實受益于這種治療方法。這些數(shù)據(jù)類似于早前報道的 ABCSG12 試驗數(shù)據(jù)，該試驗是將激素療法用于絕經(jīng)前患者以誘導(dǎo)提前絕經(jīng)。把這兩個試驗結(jié)合在一起將能疊加出一個更高水平的證據(jù)來證明唑來膦酸在輔助治療自然絕經(jīng)或藥物誘導(dǎo)絕經(jīng)女性的早期乳腺癌方面的額外好處。”