【微病例】18號染色體短臂完全缺失一例！

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　　患兒女，6月齡，因發(fā)現(xiàn)患兒眼瞼下垂，四肢無力1月余于2015年8月來西安市兒童醫(yī)院就診。

　　體格檢查：可見眼距增寬、鼻梁塌陷、舌伸口外、耳位偏低、眼瞼下垂及短頸。雙手五指均偏短且第五指沒有內(nèi)彎，雙下肢不對稱，小腿偏短。不能獨(dú)坐，能抬頭，會翻身，四肢肌張力偏低。

　　家長訴患兒睡眠較少(24h睡眠少于9h，白天少于0.5h)。

　　輔助檢查：球蛋白：12.0g/L(參考范圍20.0～40.0g/L)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶39U/L(參考范圍5～30U/L)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶：54U/L(參考范圍10～40U/L)，尿素：1.21mmol/L(參考范圍2.80～6.00mmol/L)，乳酸脫氫酶同工酶(LDH-1)：78U/L(參考范圍15～65U/L)，α-羥丁酸脫氫酶：218U/L(參考范圍72.0～182.0U/L)；心臟B超正常，腦電圖正常，肝脾肋下未及，無其他體征。

　　既往史和家族史：患兒系第2胎第2產(chǎn)(母妊娠時(shí)38歲，父44歲)，母妊娠期正常，無毒物接觸史，患兒足月順產(chǎn)，出生體重3400g，身長49cm，否認(rèn)圍產(chǎn)期缺氧窒息。父母體健，非近親結(jié)婚?；純盒珠L正常。家族中無遺傳性疾病患者。

　　經(jīng)患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后，抽取患兒及其父母外周血進(jìn)行染色體G顯帶核型分析，結(jié)果顯示患兒的核型為46，XX，del(18p)，診斷為18號染色體短臂缺失綜合征(圖1)，父母核型正常。AffymetrixCytoScan750kArray基因芯片分析顯示，檢測樣本為女性，存在1段14.963Mb缺失的基因組拷貝數(shù)變異，18號染色體短臂出現(xiàn)1個(gè)拷貝(圖2)。具體缺失區(qū)域?yàn)?8p11.32p11.21(136227-15099116，14.963Mb)x1[arr：hg19]。經(jīng)查詢數(shù)據(jù)庫，該患兒的18號染色體短臂缺失片段共包含88個(gè)基因，其中包含46個(gè)OMIM基因。

　　18號染色體異常包括18號染色體三倍體及18號染色體部分單倍體，其中18號染色體部分單倍體的臨床表現(xiàn)癥狀較為輕微[1]。18號染色體短臂缺失綜合征是一種較少見的染色體病，中文文獻(xiàn)僅少數(shù)幾個(gè)病例報(bào)道，多無分子水平的研究，而且缺乏表型-基因型關(guān)聯(lián)性的分析，雖然缺失區(qū)域有重疊，但是臨床表現(xiàn)及復(fù)雜程度各異[2]。大多數(shù)18p-群體的斷裂點(diǎn)位于染色體的著絲粒區(qū)域[3]，也有報(bào)道31例斷裂點(diǎn)處于著絲粒區(qū)域的18號染色體整個(gè)短臂缺失病例的臨床表現(xiàn)及發(fā)育特征[4]。該研究發(fā)現(xiàn)18號染色體整個(gè)短臂缺失時(shí)，臨床表型較為復(fù)雜，羅列如下：(1)新生兒并發(fā)癥：如黃疸、呼吸困難以及喂養(yǎng)問題。(2)心臟異常：如法洛四聯(lián)癥、室間隔缺損、輕度主動脈瓣膜異常。(3)神經(jīng)精神障礙：如癲癇、由肌張力減退引起的語氣異常，腦部MRI影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的髓鞘化延遲、垂體異常等。(4)骨科異常：如脊柱側(cè)彎、后凸、漏斗胸和扁平足等。(5)胃腸道異常：比如慢性便秘、反流、疝氣等。(6)泌尿生殖系統(tǒng)異常：如隱睪癥、陰囊積液等。(7)聽力喪失和慢性中耳炎。(8)眼科異常：包括斜視、屈光不正和散光；而上瞼下垂比較常見，多接受了手術(shù)矯正。(9)內(nèi)分泌異常：但可通過注射生長激素補(bǔ)充矯正[5]；也有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和發(fā)育早熟的現(xiàn)象。(10)畸形：主要表現(xiàn)為內(nèi)眥贅皮、眼瞼斜向、鼻梁塌陷和小鼻子。(11)生長參數(shù)異常：身材矮小和小頭。(12)其他特征：自身免疫性疾病，后鼻孔狹窄。經(jīng)體格檢查和影像檢查，本例臨床表現(xiàn)輕微，除了顯著的肌張力減退、面容異常、眼瞼下垂等，無其他嚴(yán)重的畸形表現(xiàn)?？赡苡捎?8號染色體短臂上的很多基因在半合子狀態(tài)時(shí)引起的表型的外顯率較低，抑或某些基因的單倍劑量足以維持正常的生命活動，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。此外，患兒獲診時(shí)只有7月齡，還不能做精神心理學(xué)及情感的檢測，后續(xù)的隨訪中應(yīng)持續(xù)關(guān)注此方面的評估，同時(shí)應(yīng)關(guān)注生長激素分泌是否正常，在必要時(shí)進(jìn)行生長激素治療和一定的訓(xùn)練。

　　利用Affymetrix750KArray的微陣列分析，發(fā)現(xiàn)患兒18號染色體短臂存在14.963Mb片段的缺失。通過OMIM數(shù)據(jù)庫及文獻(xiàn)的查閱，推測患兒出現(xiàn)的明顯的肌張力減退癥狀可能與缺失片段內(nèi)的GNAL，CHMP1B和AFG3L2等基因缺失相關(guān)；而面容異常則可能和LAMA1基因相關(guān)。