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藥源性咳嗽:你值得掌握的 4 個問題

摘要:據(jù)文獻報道,ARB類藥物干咳的副作用發(fā)生比例大概是2%~3%。如果服用ACEI類藥物出現(xiàn)干咳后換成ARB類藥物仍出現(xiàn)咳嗽,結(jié)合ACEI類藥效學特性以及患者狀態(tài)。

  藥物引起的藥源性咳嗽,臨床表現(xiàn)多無典型特征,早期難以發(fā)現(xiàn)。

  ACEI類藥物是抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素II,減慢有擴血管作用的緩激肽的降解,促進有擴血管作用的前列素的釋放來達到降壓的。

  ACEI類藥物的副作用之一就是引起咳嗽,部分病人服用后可出現(xiàn)刺激性干咳,陣發(fā)性,或伴少許白的咳嗽,可伴有咽干、咽癢、胸悶,夜間及平臥后加重。

  據(jù)報道,ACEI類藥物引起刺激性咳嗽,多與體質(zhì)有關(guān),發(fā)生率高達20%,特別是有慢性肺部疾病的患者發(fā)生率更高。

  服用ACEI類藥物發(fā)生咳嗽,要不要換藥?

  站友回復:ACEI類藥物服藥后若出現(xiàn)輕微咳嗽可不換藥,多出現(xiàn)在開始用藥的第一周內(nèi),一般都能夠在2周左右產(chǎn)生耐受,有些人適應(yīng)1~2個月后就不咳嗽了,有的人則會一直持續(xù)咳嗽。

  如果不能耐受這種咳嗽,需調(diào)整高血壓治療方案,換成其他種類的降壓藥。一般停用這類藥物一兩周,咳嗽即可不治而愈。

  換成ARB類藥物可行嗎?

  站友回復:ACEI引起咳嗽的機制可有ACEI抑制緩激肽及其他參與炎癥反應(yīng)的肽類物質(zhì)的分解,炎癥介質(zhì)積聚刺激肺部的感受器而引起咳嗽,另ACEI可引起氣道反應(yīng)性增高。ARB類藥物是阻斷血管緊張素II的作用,達到降壓目的。

  理論上ARB類藥物不會引起干咳,所以教科書上都寫ARB類藥物尤其適用于ACEI引起不能忍受的咳嗽患者。

  換成ARB類藥物會引起咳嗽嗎?

  站友回復:據(jù)文獻報道,ARB類藥物干咳的副作用發(fā)生比例大概是2%~3%。如果服用ACEI類藥物出現(xiàn)干咳后換成ARB類藥物仍出現(xiàn)咳嗽,結(jié)合ACEI類藥效學特性以及患者狀態(tài)(心衰患者?腎病患者?長期用藥患者?等),要排除換藥后ACEI類藥物的體內(nèi)代謝情況。

  至于ARB類藥物引起咳嗽具體機制目前暫不清楚。另外,如果換藥后咳嗽還不停止,患者估計要考慮有否咽喉炎或支氣管炎。

  請牢記:臨床上會引起咳嗽的藥物

  1.降壓藥

  血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI):代表藥物有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利、依那普利等。服用后導致咳嗽的發(fā)生率較高。如卡托普利,其不良反應(yīng)有干咳、血管神經(jīng)性水腫等。

  血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB):常用的藥物有纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦。干咳的癥狀沒有ACEI來的那么明顯。

  2.抗心律失常藥

  胺碘酮:胺碘酮引起的肺部不良反應(yīng)非常罕見,有時候在術(shù)后(可能與高劑量氧發(fā)生相互作用有關(guān))可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜臺征,通常伴隨間質(zhì)性肺病,偶有致死性病例。必須考慮停用胺碘酮,并且必須研究皮質(zhì)醇激素的治療價值。

  呼吸困難或干咳的發(fā)生可能與肺部毒性相關(guān),如間質(zhì)性肺炎。對于進行性呼吸困難無論單獨或伴隨一般情況惡化(疲勞、體重減輕、發(fā)燒)的患者,當診斷可疑時,應(yīng)進行胸部X-線檢查。

  由于間質(zhì)性肺病一般在停用胺碘酮的早期是可逆的(臨床癥狀通常在3至4周內(nèi)緩解,隨后放射學及肺部功能在幾個月內(nèi)緩慢改善),因此對于胺碘酮治療應(yīng)進行再評價,且應(yīng)考慮激素治療。

  3.抗腫瘤藥

  博來霉素:博來霉素可引起肺炎樣癥狀、肺纖維化、肺功能損害,臨床上需注意與肺部感染作鑒別,避免對診斷造成干擾。

  據(jù)文獻報道,10%~23%的用藥患者可出現(xiàn)肺毒性,表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸痛、肺部啰音等,導致非特異性肺炎和肺纖維化,甚至快速死于肺纖維化。

  應(yīng)隨時注意肺部纖維化,尤其注意肺活量、一氧化碳擴散容積、動脈內(nèi)氧氣分壓等指標、胸部放射科照片檢查,當發(fā)現(xiàn)肺部異常時,應(yīng)立即停止用藥,并適當?shù)膶ΠY治療。

  老年病人和心肺機能不良的病人,應(yīng)特別注意,要減少用藥劑量或延長用藥間隔時間。

  甲氨蝶呤:盡管肺部毒性反應(yīng)臨床表現(xiàn)多變,但是典型的甲氨蝶呤導致肺部病變的患者有發(fā)熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難、低氧血癥和X線片上浸潤的表現(xiàn)(通常為彌漫性和/或蜂窩狀)。

  任何劑量都可能出現(xiàn)肺部損傷。發(fā)生此情況時需排除感染(包括肺炎)。在甲氨蝶呤治療期間出現(xiàn)肺部癥狀(尤其是無痰性干咳)或非特異性肺炎可能是潛在危險性損傷的先兆,此時需要中斷治療并給予仔細的檢查。

  4.抗過敏藥

  色甘酸鈉:色甘酸鈉氣霧劑用于預防支氣管哮喘。噴霧吸入可致刺激性咳嗽。另外,色甘酸鈉可致一過性超敏性。表現(xiàn)為鼻塞、咳嗽、哮鳴音、支氣管痙攣、加重已有的哮喘、肺水腫、肺嗜酸性粒細胞滲出、過敏反應(yīng),嚴重者可致死。

  5.抗癲癇藥

  卡馬西平:常用于癲癇、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作等。卡馬西平可導致急性肺超敏反應(yīng),過敏性肺炎是其中罕見的不良反應(yīng)之一。處理措施為停藥,加用皮質(zhì)激素。提醒:已知對卡馬西平相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物(如:三環(huán)類抗抑郁藥)過敏者禁用。

  6.抗菌藥

  呋喃妥因:可致性肺炎(急性、慢性、間質(zhì)性)。臨床主要表現(xiàn)為急性肺炎損傷,考慮為過敏機制引起??杀憩F(xiàn)為呼吸困難、干咳、皮疹、乏力、關(guān)節(jié)痛、胸痛、發(fā)熱、肺部濕羅音、胸腔積液等。急性呋喃妥因性肺炎可以在服藥1個月內(nèi)出現(xiàn),最長可發(fā)生在用藥后多年,癥狀較輕微。

  X線胸片的表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺間質(zhì)纖維化。在使用呋喃妥因治療超過6個月時應(yīng)該考慮肺中毒的可能。若發(fā)現(xiàn),立即停藥,可口服糖皮質(zhì)激素和抗組胺類藥物來緩解癥狀。

  臨床上引起咳嗽的藥物遠不止這些,因此,當患者出現(xiàn)咳嗽等癥狀時要注意辨別。

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