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原來淋病防治靶點在這里?疫苗研發(fā)在望

摘要:淋球菌通過這一結(jié)合途徑,突破原本宿主的鋅限制,攝取到足夠的鋅以維持自己的生長,研究者表示,這是一個很好的疫苗開發(fā)靶點,通過限制淋球菌攝取足量的營養(yǎng),將它“餓死”,從而防止它再被傳染給別人。

淋病是全球最常見的性病之一,是我國發(fā)病率排名第二的性病,最新發(fā)表于PlosPathogens的一篇研究中,來自美國喬治亞州立大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了淋病攝入關(guān)鍵營養(yǎng)物質(zhì)的機制,反過來說,這或許可以成為研制淋病疫苗的一個靶點。

最常見的傳染性疾病之一

淋病是全球最常見的性病之一,根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,2017年全球有約1億例淋病患者,而在我國,根據(jù)疾病預(yù)防控制局今年發(fā)布的我國2018年傳染病發(fā)病概況,淋病的發(fā)病率排在乙類傳染病中的第四位,約130000起,僅次于病毒性肝炎、肺結(jié)核以及梅毒。

雖然因淋病致死的案例非常少見,但是受它困擾的人卻也實在不算少,而且其中多數(shù)為年輕人,這也為國家醫(yī)療帶來了很大的負擔。

淋病的感染由淋病奈瑟菌(也叫淋球菌)引起,男女皆可被感染,男性感染后的常見癥狀為尿道炎和附睪炎,而女性很多情況下在最初沒有癥狀,但后續(xù)可能會發(fā)展為盆腔炎及其它婦科炎癥,甚至影響生育。

在淋病的預(yù)防治療環(huán)節(jié)中,最困難的一環(huán)是淋球菌本身抵抗力太“強大”了,很容易對常見抗生素產(chǎn)生耐藥性,目前已經(jīng)出現(xiàn)了對所有的批準療法都具有抗性的“超級淋球菌”。

淋球菌的“銅墻鐵壁”

該研究的通訊作者、喬治亞大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所CynthiaNauCornelissen教授表示,他們發(fā)現(xiàn)淋球菌攝取不夠足量的鋅時,便會死亡,這項非常重要的結(jié)果可以幫助開發(fā)淋病疫苗。

此前,有醫(yī)藥公司研制的腦膜炎疫苗被發(fā)現(xiàn)可以用于淋病預(yù)防,但僅僅可以在3次接種后達到31%的有效率,可見淋球菌的生命力真的非常頑強!

淋球菌抵抗力如此強大的一個原因在于:它的表面有八種TonB依賴性轉(zhuǎn)運蛋白(TonB-dependenttransporters,TDT)它們在淋球菌獲取外界營養(yǎng)的過程中發(fā)揮著重要的作用。這些蛋白上有不同的栓和適配體,一旦結(jié)合到正確的配體,栓便會開啟,將營養(yǎng)運送到內(nèi)部。

8種轉(zhuǎn)運蛋白的示意圖

其中四種蛋白用于吸收鐵及鐵的螯合物,它們會直接從人體內(nèi)的乳鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白以及血紅蛋白等蛋白中“抽出”自己需要的鐵,來幫助生長,還有兩種則用于鋅的攝取,它們分別是TdfH和TdfJ。

在此前的研究中,研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TdfH與S100蛋白家族中的Calprotectin結(jié)合并攝取其其中的鋅作為生長的必備營養(yǎng)。

此次的研究中,研究者想要探討S100蛋白家族中的其它成員是否也會通過提供鋅給TdfJ來幫助淋球菌的生長。

攝取鋅的機制

研究者選擇了多種淋球菌樣品,并將其在不同的條件下進行培養(yǎng),觀察其上的轉(zhuǎn)運蛋白對鋅的吸收作用。

最終,他們發(fā)現(xiàn)TdfJ找到的是S100A7蛋白,并從它這里來找到生長必備的鋅,這種結(jié)合僅在人體的S100A7中找到,小白鼠的不行,野生型的也不行,但這恰恰正中研究者下懷,因為淋病感染確實只發(fā)生于人類中,而研究者最初的研究目的也是為了人類的淋病預(yù)防。

不同來源的S100A7的效果有差

淋球菌通過這一結(jié)合途徑,突破原本宿主的鋅限制,攝取到足夠的鋅以維持自己的生長,研究者表示,這是一個很好的疫苗開發(fā)靶點,通過限制淋球菌攝取足量的營養(yǎng),將它“餓死”,從而防止它再被傳染給別人。

目前研究者也已經(jīng)拿到了下一步的基金,CynthiaNauCornelissen教授將在實驗室此前的研究結(jié)果上努力開發(fā)一種適用于淋病的更有效的疫苗。 

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