基于TDF治療轉(zhuǎn)換為E/C/F/TAF在HIV-1感染的老年人(≥65歲)中的療效和安全性評(píng)估

2018-12-17 來源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：全球均呈現(xiàn)艾滋病老齡化趨勢，而老年HIV/AIDS患者群體會(huì)伴隨著機(jī)體免疫力下降且全身功能器官的衰退等問題，罹患其他多種衰老相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，如骨質(zhì)疏松癥、心血管等疾病。因此對(duì)老年艾滋病用藥情況特別是ART藥物是否對(duì)骨質(zhì)產(chǎn)生影響的研究尤為重要。

一、研究背景

截止2017年，全球約有近3700萬人感染HIV，其中約有400多萬的50歲以上HIV感染者[1]。而在歐美發(fā)達(dá)國家，2012年50歲以上感染者就已達(dá)總感染人數(shù)的33%，目前在美國這一比例已超過50%。全球均呈現(xiàn)艾滋病老齡化趨勢，而老年HIV/AIDS患者群體會(huì)伴隨著機(jī)體免疫力下降且全身功能器官的衰退等問題，罹患其他多種衰老相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，如骨質(zhì)疏松癥、心血管等疾病。因此對(duì)老年艾滋病用藥情況特別是ART藥物是否對(duì)骨質(zhì)產(chǎn)生影響的研究尤為重要。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）是一種具有高效抗HIV的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，但其腎功能損傷和低磷酸鹽血癥等不良反應(yīng)在近年來也受到廣泛關(guān)注。和TDF相比，丙酚替諾福韋（TAF）作為替諾福韋的新型前體藥物，其血漿替諾福韋濃度降低了90％以上，對(duì)腎臟和骨骼具有更好的安全性。本研究評(píng)估≥60歲受試者由基于TDF治療方案轉(zhuǎn)換為捷扶康?(E/C/F/TAF)治療后的骨密度值（BMD）變化情況。

二、研究方法

該研究為一項(xiàng)為期48周的多中心，隨機(jī)，開放標(biāo)簽的對(duì)照研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：

受試者HIV-1RNA<50拷貝/ml≥6個(gè)月

含有TDF的三藥聯(lián)合治療時(shí)間≥6個(gè)月

未發(fā)現(xiàn)對(duì)TDF或者3TC/FTC存在耐藥

無正在治療的骨相關(guān)疾病

主要終點(diǎn)：

通過DXA檢測受試者從第1天到第48周的脊椎和髖部骨密度（BMD）的均值變化百分比。

次要終點(diǎn)：

通過DXA檢測從第1天到第24周的脊椎和髖部骨密度（BMD）的均值變化百分比。

安全性：不良反應(yīng)事件，臨床實(shí)驗(yàn)室檢測。

使用FDAsnapshot分析受試者在第24周和48周時(shí)HIV-1RNA是否<50拷貝/ml。

三、研究結(jié)果

1.骨密度值

受試者經(jīng)E/C/F/TAF48周治療后的脊椎和髖部骨密度均值變化有所上升，數(shù)值上高于基于TDF治療組（圖1）。

圖1：48周脊椎和髖部骨密度均值變化

圖2：T評(píng)分定義的骨質(zhì)缺少或骨質(zhì)疏松癥的診斷改變

2.病毒學(xué)結(jié)局

在E/C/F/TAF組和基于TDF治療組的受試者中，治療第48周時(shí)，兩組的療效相對(duì)（94%vs95%）(圖3和表1)

圖3：治療第48周時(shí)的病毒學(xué)檢測結(jié)果

表1：治療第48周時(shí)的病毒學(xué)檢測結(jié)果

	E/C/F/TAF N=109	TDF+(FTC或3TC)+ 第三種藥物 N=55
HIV RNA < 50拷貝/mL	102（94%）	52（49%）
HIV RNA ≥ 50拷貝/mL	1（0.9%）	1（1.8%）
在48周窗口期HIV RNA < 50拷貝/mL	1（0.9%）	1（1.8%）
因缺乏療效導(dǎo)致停藥	0	0
因不良事件/死亡和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA ≥ 50拷貝/mL 而停藥	0	0
因其他原因和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA ≥ 50拷貝/mL而停藥	0	0
在48周窗口期無病毒學(xué)數(shù)據(jù)	6（5.5%）	2（3.6%）
因不良事件/死亡和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA < 50拷貝/mL 而停藥	4（3.7%）	1（1.8%）
因其他原因和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA < 50拷貝/mL而停藥	2（1.8%）	1（1.8%）
窗口期數(shù)據(jù)缺失	0	0

3.CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)

在E/C/F/TAF組的受試者，第48周的CD4T細(xì)胞中位數(shù)目增加（圖4）。

圖4：CD4T細(xì)胞基線至48周的中位數(shù)變化

4.腎臟生物標(biāo)志物

在治療第48周時(shí)，E/C/F/TAF組的受試者的3個(gè)腎臟生物標(biāo)志物（UACR，RBP:Cr，β2m:Cr）的濃度較基于TDF治療方案組受試者下降的更多（圖5）。

圖5：第48周時(shí)腎臟生物標(biāo)志物的變化百分比

5.腎小球?yàn)V過率（eGFRCG）

6%受試者隨機(jī)轉(zhuǎn)換到E/C/F/TAF治療組，從基于PI治療轉(zhuǎn)換的受試者有12%仍舊留在TDF治療組（圖6）。

圖6：腎小球?yàn)V過率：基線至48周的中位數(shù)變化

圖7：第48周病毒學(xué)結(jié)局

	E/C/F/TAF N=109	TDF+(FTC或3TC)+ 第三種藥物 N=55
任何2,3和4級(jí)藥物相關(guān)的不良事件	6.4%（7）	0
任何3-4級(jí)藥物相關(guān)的不良事件	0	0
3或4級(jí)實(shí)驗(yàn)室不良事件（n）	12%（13）	12%（7）
任何藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件	0	0
不良事件導(dǎo)致的停藥	3.6%（4）*	1.8%（1）
腎臟不良事件導(dǎo)致的停藥	0	0
治療誘發(fā)的骨折	0	0
死亡	1**	0