慢性丙型肝炎(CHC)是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的全身性疾病,一般丙肝病毒主要感染肝臟。除了肝臟外,HCV還可以累及許多其他組織和器官,如淋巴結(jié)、腎臟、骨髓和甲狀腺。
一方面,臨床醫(yī)生應(yīng)努力消除HCV,緩解肝外疾病。另一方面,應(yīng)謹(jǐn)慎選擇
抗病毒藥物,避免加重肝外疾?。ㄌ貏e是自身免疫性疾?。?,防止?jié)撛诓涣挤磻?yīng)發(fā)生。因此,在CHC患者的抗病毒治療之前,應(yīng)評(píng)估肝病和病毒相關(guān)指標(biāo)的嚴(yán)重程度,以及HCV感染相關(guān)肝外疾病的特征和嚴(yán)重程度,相應(yīng)確定適當(dāng)?shù)目共《局委煛?/div>
對(duì)于CHC重度肝外疾病患者,經(jīng)過(guò)有效的抗病毒治療方案不僅可以消除病毒,而且可以顯著改善HCV相關(guān)肝外疾病的癥狀,降低并發(fā)癥惡化的風(fēng)險(xiǎn)。此外,即使肝臟疾病不嚴(yán)重,未發(fā)生肝纖維化或發(fā)生輕度肝纖維化,也應(yīng)給予抗病毒治療。
HCV感染和糖尿病
與其他感染性肝病(包括慢性乙型肝炎)相比,CHC患者更有可能出現(xiàn)糖尿病。研究表明,HCV感染患者的糖尿病患病率高于普通人群。在CHC肝硬化患者中,糖尿病患病率可高達(dá)25-30%。
HCV感染是糖尿病的危險(xiǎn)因素,糖尿病的存在又與肝損傷的嚴(yán)重程度有關(guān)。
此外,CHC糖尿病患者抗病毒治療的療效似乎相對(duì)較差。研究表明,HCV感染可導(dǎo)致代謝和自身免疫性疾病,糖尿病藥物可導(dǎo)致此類患者出現(xiàn)低
血糖和乳酸性酸中毒。因此,肝癌、糖尿病和HCV感染之間的關(guān)系以及糖尿病CHC患者的預(yù)后一直是臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。
值得注意的是,
2型糖尿病患者感染HCV后,疾病進(jìn)展可能更迅速,更有可能惡化為肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(HCC),預(yù)后較差。因此,CHC患者特別是接受干擾素治療的患者應(yīng)
監(jiān)測(cè)血糖。此外,糖尿病患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)HCV感染。
HCV感染和腎臟疾病
HCV感染可引起腎臟相關(guān)疾病,包括膜性增生性腎小球腎炎和混合型冷
球蛋白血癥,導(dǎo)致慢性腎臟疾?。–KD)。HCV感染后約36%的患者出現(xiàn)CKD,35%的CKD患者出現(xiàn)快速疾病進(jìn)展。CHC患者CKD的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡、女性、伴發(fā)糖尿病、高血壓、肝硬化和靜脈注射吸毒者。
由于干擾素治療可能加重腎臟疾病,因此在開始HCV治療之前通常需要進(jìn)行腎活檢,確定HCV對(duì)于膜性增生性腎小球腎炎的影響。嚴(yán)重腎組織損傷的患者需要結(jié)合免疫抑制劑治療。目前在臨床實(shí)踐中廣泛使用口服直接抗病毒藥物(DAA),但很少有研究證實(shí)DAA在HCV感染CKD患者中的作用,這些患者中治療效果的結(jié)論尚不確定。
HCV感染和其他疾病
除了糖尿病和腎臟疾病之外,HCV感染還可能引起甲狀腺疾病和血液病。近年來(lái),繼發(fā)于HCV感染所致心血管疾病的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,使其越來(lái)越受到重視。然而,HCV感染引起肝外疾病的機(jī)制尚不清楚,相關(guān)因素可能是多方面的,如HCV在肝外細(xì)胞中的復(fù)制或全身免疫應(yīng)答加重??笻CV治療,特別是使用不含干擾素的口服DDA,可以通過(guò)改善某些癥狀(如冷球蛋白血癥),減少胰島素抵抗和糖尿病或中風(fēng)的發(fā)生,改善疲勞和認(rèn)知功能障礙,從而使患者獲益。