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兩篇 Lancet: Zika病毒DNA疫苗和滅活疫苗Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果皆安全有效

2018-07-17 來(lái)源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:寨卡病毒病例大幅下降,促使美國(guó)政府重新調(diào)整其相關(guān)研究重點(diǎn)。大約兩個(gè)月前賽諾菲宣布,在生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展管理局(BARDA)的資金支持削減情況下,公司將停止對(duì)候選Zika滅活疫苗的研究工作。

 近日,《柳葉刀》雜志發(fā)表兩篇文章,公布兩種類型寨卡疫苗的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果,其中一項(xiàng)研究為測(cè)試兩種不同類型的DNA疫苗,另一項(xiàng)則對(duì)最近由于不穩(wěn)定試驗(yàn)結(jié)果被賽諾菲擱置的滅活疫苗進(jìn)行詳細(xì)研究。兩項(xiàng)研究皆在國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所(NIAID)的支持下完成。

 
寨卡病毒病例大幅下降,促使美國(guó)政府重新調(diào)整其相關(guān)研究重點(diǎn)。大約兩個(gè)月前賽諾菲宣布,在生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展管理局(BARDA)的資金支持削減情況下,公司將停止對(duì)候選Zika滅活疫苗的研究工作。此外,美國(guó)軍方與賽諾菲(Sanofi)的授權(quán)協(xié)議也遭遇了嚴(yán)重的政治阻力,一些政界人士敦促政府達(dá)成協(xié)議,限制疫苗的價(jià)格。目前大約有20種寨卡疫苗處于不同的研發(fā)階段。

滅活疫苗
 
由沃爾特里德陸軍研究所(WRAIR)的科學(xué)家研發(fā)的滅活疫苗(ZPIV)在美國(guó)的3個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn),共納入67名成年人,其中55名受試者接受鋁佐劑疫苗,12名受試者安慰劑。受試者共注射兩次,每次間隔四周且劑量相同。在接受疫苗的受試者中,超過(guò)90%的人在第二次注射后4周內(nèi)檢測(cè)出了寨卡抗體。
 
盡管目前還未確定保護(hù)嬰兒不受先天性寨卡病毒感染所需的抗體濃度,但研究人員發(fā)現(xiàn),受試者血清中抗體可為感染寨卡病毒的實(shí)驗(yàn)小鼠提供強(qiáng)有力的保護(hù)。NIAID的主任AnthonyFauci在一份新聞稿中說(shuō),目前迫切需要一種寨卡疫苗,以保護(hù)嬰兒不發(fā)生病毒相關(guān)出生缺陷及保護(hù)成人和兒童不發(fā)生與病毒的有關(guān)其他健康問(wèn)題。他說(shuō):“我們受到初步臨床試驗(yàn)結(jié)果的鼓舞,表明ZPIV疫苗是安全的且有效的。這些數(shù)據(jù)支持對(duì)疫苗進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn),以確定其預(yù)防寨卡病毒感染的能力。”
 
在WRAIR領(lǐng)導(dǎo)寨卡病毒項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士尼爾森邁克爾說(shuō),“寨卡病毒仍然是對(duì)美國(guó)軍人和軍人家屬的威脅。”我們的目標(biāo)是開發(fā)一種疫苗來(lái)保護(hù)軍隊(duì)和國(guó)際社會(huì)。WRAIR疫苗的接下來(lái)的研究方向是評(píng)估免疫劑量、免疫規(guī)劃和接種前的免疫力。為了研究預(yù)先存在的免疫系統(tǒng)如何影響疫苗的反應(yīng),WRAIR在測(cè)試ZPIV效力前,給受試者接種黃熱疫苗或日本腦炎疫苗。這三種病毒都是黃熱病毒家族的成員。此外,一項(xiàng)研究將在波多黎各進(jìn)行,當(dāng)?shù)厝艘炎匀坏亟佑|到黃熱病毒,比如之前的登革病毒感染。與此同時(shí),其他的研究將會(huì)安排受試者接受高、中度或低劑量的劑量來(lái)評(píng)估最佳免疫劑量。尼爾森對(duì)路透社說(shuō),軍隊(duì)正在探索將ZPIV疫苗授權(quán)給其他公司。

DNA疫苗
 
第二項(xiàng)研究測(cè)試了由NIAID科學(xué)家研發(fā)的兩種形式的DNA疫苗。該DNA疫苗設(shè)計(jì)即在質(zhì)粒中插入編碼兩種寨卡病毒表面蛋白的基因。研究小組測(cè)試了兩種不同的質(zhì)粒:VRC5288和VRC5283。VRC5288類型疫苗的試驗(yàn)于2016年8月開始,共納入年齡80名分布在18~35歲的健康志愿者上。他們通過(guò)肌肉注射接受2~3劑疫苗,至少間隔4周。而VRC5283疫苗的試驗(yàn)于2016年12月在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealthClinicalCenter)開始,涉及45名年齡在18到50歲之間的健康志愿者。
 
除了有輕微的反應(yīng),如注射部位的壓痛或發(fā)紅,這種疫苗在兩項(xiàng)試驗(yàn)中都是安全且耐受性良好的。對(duì)最后一次接種后4周的血液樣本分析發(fā)現(xiàn),接受VRC5288類型疫苗的患者中,有60%到89%的有中和抗體反應(yīng),低于VRC5283疫苗的77%到100%中和抗體反應(yīng)。研究人員確定VRC5283疫苗最具希望,它將于2017年3月參與一項(xiàng)更大的臨床試驗(yàn)中。
 
在另一個(gè)NIAID的新聞稿中,這項(xiàng)研究下個(gè)目標(biāo)為進(jìn)一步評(píng)估其安全性和免疫原性,并確定是否可以預(yù)防寨卡病毒感染。
 
懸而未決的問(wèn)題
 
在《柳葉刀》雜志對(duì)這兩項(xiàng)研究的評(píng)論中,匹茲堡大學(xué)(UniversityofPittsburgh)的兩名專家和巴西的Fiocruz研究所(FiocruzInstitute)的一名專家寫道,在確認(rèn)寨卡病毒和小頭癥之間具有聯(lián)系的兩年內(nèi),多種有希望的候選疫苗令人印象深刻。
 
他們寫道,兩項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果都很有希望,但需要更多的研究來(lái)解決關(guān)鍵問(wèn)題。一是疫苗中的病毒抗原是否與宿主分子發(fā)生交叉反應(yīng)。他們補(bǔ)充說(shuō):“充分了解與寨卡病毒相關(guān)的格林-巴利綜合征的機(jī)制,對(duì)于確保疫苗安全至關(guān)重要。”此外,他們還擔(dān)心疫苗接種對(duì)寨卡病毒的免疫力可能會(huì)改變其他病毒的行為,比如登革熱病毒或登革熱疫苗,這可能會(huì)產(chǎn)生臨床影響。其他的挑戰(zhàn)是實(shí)地療力測(cè)試,鑒于寨卡病毒快速出現(xiàn)又快速消退的模式,以及未懷孕的感染病毒的患者只有輕微的癥狀,這些都為進(jìn)行臨床試驗(yàn)帶來(lái)困難。
 
“快速而準(zhǔn)確地評(píng)估寨卡病毒疫苗的功效,可能需要了解疫苗保護(hù)和胎兒感染相關(guān)機(jī)制的總體關(guān)聯(lián),”他們指出,一種風(fēng)疹疫苗需要將近30年的時(shí)間才能使用。盡管大多數(shù)國(guó)家的寨卡病毒發(fā)病率已經(jīng)下降,但它的傳播范圍廣且不可預(yù)測(cè)。“目前依然迫切需要一種可預(yù)防寨卡病毒先天綜合癥的疫苗。”兩人總結(jié)說(shuō)。
 
參考:
 
1,PreliminaryaggregatesafetyandimmunogenicityresultsfromthreetrialsofapurifiedinactivatedZikavirusvaccinecandidate:phase1,randomised,double-blind,placebo-controlledclinicaltrials
 
2,Safety,tolerability,andimmunogenicityoftwoZikavirusDNAvaccinecandidatesinhealthyadults:randomised,open-label,phase1clinicaltrials
 
NIAIDpressreleaseoninactivatedZikavaccinetrial
 
3,NIAIDpressreleaseonDNAvaccinetrials
 
4,Lancetcommentary
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