HBVDNA升高ALT正常的初治慢性HBV感染者中存在顯著肝纖維化

　　背景和目的：

　　目前慢乙肝指南的治療建議是基于ALT、HBVDNA和肝臟炎癥壞死/纖維化程度的。精確的肝臟組織學(xué)評估對于確定疾病嚴(yán)重程度至關(guān)重要，但臨床很少進行肝活檢，并且結(jié)果也不一定準(zhǔn)確。雖然彈性成像和血清學(xué)標(biāo)記可用于評估纖維化，但在臨床實踐中如果HBVDNA升高但ALT持續(xù)正常（PNALT）時，通常不再進行進一步評估。多個研究發(fā)現(xiàn)PNALT的亞洲慢性HBV感染者中仍有相當(dāng)多比例存在顯著肝纖維化（HBeAg陽性，22.5％-49.4%；HBeAg陰性，13.8％-35.9％），提示很多PNALT的慢性HBV感染者也是需要治療的。本研究旨在評估PNALT慢性HBV感染者中肝纖維化的流行情況，以及無創(chuàng)性肝纖維化檢測方法的相關(guān)性。

　　方法：

　　本研究為前瞻性研究，連續(xù)納入了2015年6月至2016年9月間在社區(qū)消化內(nèi)科門診新確診且未經(jīng)治療的亞洲非肝硬化慢性HBV感染者（男性≥40歲，女性≥50歲），HBVDNA升高和ALT持續(xù)正常(女性ALT<20U/L，男性ALT<30U/L），采用無創(chuàng)性肝纖維化檢測方法評估肝纖維化，包括血清學(xué)（FIB-4指數(shù)，APRI評分，F(xiàn)ibroTest/Fibrosure）、影像學(xué)和剪切波彈性成像（SWE）。

　　數(shù)據(jù)分析：

　　顯著肝纖維化(≥F2)比較采用卡方檢驗。多變量邏輯回歸模型評估顯著肝纖維化的預(yù)測因子。選擇年齡和性別先列入模型，如果在單變量模型中有統(tǒng)計學(xué)意義，則選擇其他變量。最終模型包括年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）和并發(fā)糖尿病。用Pearson相關(guān)系數(shù)分析無創(chuàng)性檢測方法的相關(guān)性。

　　結(jié)論：

　　在136例PNALT亞洲慢性HBV感染者中（男性49.3％，平均年齡55.1歲），5.1％的FIB-4評分>3.25，4.4％APRI評分>0.7，5.8%FibroTest評分≥0.59。剪切波彈性成像發(fā)現(xiàn)，28.1％PNALT慢性HBV感染者存在顯著肝纖維化（≥F2），4.4％存在重度以上肝纖維化（≥F3），并且男性（vs.女性）和BMI≥25（vs.BMI<25）患者中顯著肝纖維化的比例更高。在多變量回歸分析中，男性和BMI>25是顯著肝纖維化的重要預(yù)測因子。Pearson相關(guān)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，肝纖維化的彈性成像評估與FibroTest評分、FIB-4指數(shù)和APRI評分呈現(xiàn)次優(yōu)相關(guān)性。

　　討論：

　　本研究和既往研究均表明，在相當(dāng)數(shù)量的亞洲ALT持續(xù)正常的慢性HBV感染者中存在顯著肝纖維化，提示這部分患者也是需要抗病毒治療的，所以應(yīng)強烈推薦此類患者進行肝纖維化評估。本研究發(fā)現(xiàn)，彈性成像與纖維化血清學(xué)標(biāo)志物之間觀察到的相關(guān)性差，單獨使用血清學(xué)標(biāo)記物可能無法準(zhǔn)確評估纖維化嚴(yán)重程度，而應(yīng)與其他方式（包括射線檢測技術(shù)）結(jié)合，以提高彈性成像不可用時的準(zhǔn)確性。雖然彈性成像可以在肝纖維化評估中提供合理的準(zhǔn)確性，但并不是在所有臨床實踐中都容易獲得。