蓮子女士提問:
我53歲,2002年吃拉米夫定耐藥,后打干擾素9個月變“小三陽”,HBVDNA陰性。每年檢查肝功正常,但是半年后HBVDNA變陽了,肝功仍正常,一直沒治療。
到2015年1月,檢查ALT69、AST60U/l,HBVDNA10的6次方(未注明單位)。B超,脾不大,其它正常,連查三個月都差不多。您說可確定是“小三陽”肝炎,還建議我做超敏的表面抗原,我做了是8443.40IU/ml。
我現(xiàn)在想問您:
拉米夫定在2002年吃一年半耐藥了,YMDD陰性、YIDD陽性、YVDD陰性、又打了9個月的干擾素到現(xiàn)在,拉米夫定還耐藥嗎?吃恩替卡韋每天1片還行嗎?
博主說:
當前,國產(chǎn)的一線核苷類藥中恩替卡韋已經(jīng)廣泛應用;替諾福韋的上市也為期不遠。只要禁酒、規(guī)范用藥,一線藥的耐藥“門檻”非常高,恩替卡韋絕少耐藥;替諾福韋2005年作為艾滋病的主藥;2008年開始用于乙肝,至今還沒有發(fā)現(xiàn)耐藥。
但是,第一個核苷類藥拉米夫定1999年開始臨床應用,到2005年阿德福韋上市,獨領風騷6年,估計有數(shù)十萬人發(fā)生耐藥變異,至今多數(shù)人與蓮子女士情況相似,用過不同藥物治療,經(jīng)歷過許多的曲折和困難。
已經(jīng)停用拉米夫定多年,有人還做過耐藥試驗,已經(jīng)檢不出拉米夫定的耐藥變異病毒株,是否拉米夫定的耐藥病毒已經(jīng)消失了呢?博主想稍稍詳細點說,請網(wǎng)友們耐心。
最新開發(fā)的深度測序技術,只要乙肝患者的血清1份,就可以檢出約1萬條序列。研究發(fā)現(xiàn):在沒有服藥前,1萬條中已有少數(shù)分別對不同核苷類藥耐藥的已經(jīng)存在。
拉米夫定數(shù)較多,很少數(shù)人就可出現(xiàn)天然耐藥而服藥無效。一線藥的抗病毒藥效非常強大,替諾福韋藥效最強,至今還不知道它的耐藥位點何在。
博主說:耐藥變異的病毒株復制活性較低,停藥3個月后,野毒株(沒有耐藥變異)的復制數(shù)量超過耐藥病毒株,常規(guī)耐藥試驗已經(jīng)檢不出來,但在肝細胞中,耐藥病毒株的母體仍然存在。
重新服用曾經(jīng)耐過藥的那一種核苷類藥,野毒株被清除,肝細胞中的耐藥病毒母體仍然能夠復制,幾個月后又出現(xiàn)病毒反彈了。而且,拉米夫定這種耐藥發(fā)生率很高的核苷類藥,從開始服藥,耐藥變異就開始增加,逐漸累積,到1年時有20%的患者數(shù)量超過野毒株,而出現(xiàn)臨床耐藥。
沒有發(fā)生耐藥的80%患者如果換藥,只清除掉血清中復制的耐藥病毒株,肝細胞中的耐藥母體仍然存在。此后無論何時再用拉米夫定,在耐藥母體的基數(shù)上復制,會較快發(fā)生病毒反彈。
所以,博主說:拉米夫定等耐藥長存!慶幸我們國家30年的改革開放,我們終于能用得起國產(chǎn)的一線核苷類藥了!
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