肝炎病毒復(fù)制" src="http://img.jianke.com/article/201504/357154232-20150413213308922.jpg" />
近日,國際學(xué)術(shù)期刊plospathogens在線發(fā)表了日本科學(xué)家的一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)在TGFβ對乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制的抑制過程依賴于活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶(AID)的表達,AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成,最終導(dǎo)致對病毒復(fù)制的抑制。
乙型肝炎病毒(HBV)是導(dǎo)致肝細胞癌發(fā)生的一個重要誘發(fā)因素。最近一些研究發(fā)現(xiàn)APOBEC脫氨酶家族成員能夠通過抑制病毒復(fù)制(如HBV和HIV)發(fā)揮抗病毒功能。有研究證明APOBEC3G能夠通過促進病毒新合成DNA高突變或抑制逆轉(zhuǎn)錄過程抑制病毒復(fù)制。另一項研究發(fā)現(xiàn)AID也具有限制病毒復(fù)制的功能,但其中的機制仍不清楚。
TGFβ能夠抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制,但對于參與該過程的細胞內(nèi)效應(yīng)因子了解甚少。研究人員發(fā)現(xiàn)TGFβ對HBV病毒轉(zhuǎn)錄的抑制作用依賴于AID的表達,AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成,最終導(dǎo)致對病毒復(fù)制的抑制。通過實驗發(fā)現(xiàn)AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結(jié)合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復(fù)合物(RNAexosome)發(fā)生結(jié)合,這表明AID,RNAexosome和P蛋白能夠形成RNP復(fù)合物。刪除AID或RNAexosome能夠消除TGFβ對HBV轉(zhuǎn)錄的抑制,因此,AID和RNAexosome參與了TGFβ介導(dǎo)的對HBVRNA轉(zhuǎn)錄的抑制。研究人員進一步證明,當(dāng)P蛋白表達受到影響或病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制,AID介導(dǎo)的HBV下降就不會發(fā)生。
綜上所述,這些結(jié)果表明通過TGFβ誘導(dǎo)AID表達會引起對RNAexosome的招募形成RNP復(fù)合物,RNAexosome能夠通過與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的方式降解HBVRNA,從而發(fā)揮抗HBV的功能。
(實習(xí)編輯:萬敏玲)
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替比夫定用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。
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