奧思平的主要成份為鹽酸度洛西汀。奧思平為腸溶片,除去包衣后顯白色或類白色。那么,奧思平的孕婦用藥是怎樣呢?
奧思平口服后吸收完全。奧思平的平均滯后2小時,藥物開始被吸收(Tlag),奧思平口服6小時后達到最大血漿濃度(Cmax)。奧思平進食不影響Cmax,但是將延遲達峰時間6~10小時,略微降低吸收程度,約10%。奧思平在晚間一次服藥與晨間一次服藥相比,奧思平的吸收滯后3小時,表觀清除增加1/3。奧思平目前還未評價和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用,肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。
奧思平的消除半衰期大約為12小時(變化范圍為8-17小時),奧思平在治療范圍之內(nèi)其藥代動力學(xué)參數(shù)與劑量成正比。奧思平一般于服藥3天后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。奧思平主要經(jīng)肝臟代謝,涉及兩種P450酶:CYP2D6和CYP1A2。奧思平的表觀分布容積平均為1640升。奧思平與人體血漿蛋白有高度親和性(]90%),奧思平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。
奧思平的孕婦用藥:妊娠分類C-在動物生殖研究中,發(fā)現(xiàn)度洛西汀對胚胎/胎兒和出生后的發(fā)育有不良影響。大鼠和家兔在胚胎的器官發(fā)生期口服度洛西汀,劑量達45mg/kg/日時(大鼠劑量為7倍于[MRHD,60mg/kg/日],4倍于按照體重/體表面積指數(shù)計算的人體劑量120mg/日;家兔的劑量為15倍于[MRHD],7倍于按照體重/體表面積指數(shù)計算的人體劑量120mg/日),未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。這個劑量時,胎兒體重降低。無效應(yīng)劑量為10mg/kg/日(在大鼠為2倍于[MRHD],約1倍于按照體重/體表面積指數(shù)計算的人體劑量120mg/日;家兔的劑量為3倍于[MRHD],約2倍于按照體重/體表面積指數(shù)計算的人體劑量120mg/日)。
妊娠大鼠在整個孕期和哺乳期予以口服度洛西汀,在劑量30mg/kg/日時(5倍于[MRHD],2倍于按照體重/體表面積指數(shù)mg/m2計算的人體劑量120mg/日),幼兒出生后存活1天、出生時和哺乳期的體重下降;無效應(yīng)劑量為10mg/kg/日。而且,母體使用度洛西汀的劑量達到30mg/kg/日時,幼兒的行為表現(xiàn)與反應(yīng)性的增高一致,如對噪音的驚詫反應(yīng)增強,自主活動的習慣性降低。但母體使用度洛西汀對子代斷奶后的生長和生殖行為沒有負面影響。
由于缺乏足夠的、設(shè)計良好的孕期女性對照研究,因此,只有在權(quán)衡對胎兒潛在的受益超過風險時,才考慮在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母親,其新生兒可能發(fā)生如下停藥癥狀,包括肌張力下降、震顫、緊張不安、喂養(yǎng)困難、呼吸窘迫和癲癇發(fā)作。
非致畸效應(yīng)-新生兒在妊娠中期三個月暴露于SSRIs或SNRIs(五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)后,產(chǎn)生的并發(fā)癥會導(dǎo)致住院時間延長、需要呼吸支持和管道喂食。這些并發(fā)癥在出生后會立刻發(fā)生。已有的臨床發(fā)現(xiàn)包括呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作和體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖癥、肌張力不全、肌張力增高、反射亢進、震顫、反應(yīng)過度、易怒、哭鬧不止。這些情況或者是SSRIs和SNRIs的直接毒性作用所致或者可能是藥物的戒斷反應(yīng)。應(yīng)當注意的是,在某些病例中,其臨床表現(xiàn)與五羥色胺綜合征一致(見警告,單胺氧化酶抑制劑)。當妊娠女性在妊娠晚期三個月接受度洛西汀治療時,醫(yī)生應(yīng)對治療的潛在風險和獲益進行認真地評價
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(實習編緝:陳志東)
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