風(fēng)定寧的主要成份為非布佐司他?；瘜W(xué)名：2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。那么，風(fēng)定寧對(duì)肝臟的影響有哪些呢？

風(fēng)定寧每日最高劑量達(dá)300mg，穩(wěn)態(tài)時(shí)對(duì)QTc間期無(wú)影響。風(fēng)定寧在有或無(wú)代謝活化時(shí)，CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。風(fēng)定寧的Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

風(fēng)定寧為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，風(fēng)定寧適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦本品用于治療無(wú)癥狀性高尿酸血（癥）。風(fēng)定寧對(duì)尿酸和黃嘌呤濃度的影響，風(fēng)定寧對(duì)健康受試者服用后，24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí)，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。風(fēng)定寧每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí)，24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

風(fēng)定寧對(duì)心臟復(fù)極化的影響，風(fēng)定寧分別對(duì)健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)，風(fēng)定寧通過(guò)測(cè)定QTc間期評(píng)估本品對(duì)心臟復(fù)極化的影響。風(fēng)定寧為2-芳基噻唑衍生物，風(fēng)定寧是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，風(fēng)定寧通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。風(fēng)定寧常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

風(fēng)定寧對(duì)肝臟的影響：已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對(duì)照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無(wú)劑量-效應(yīng)關(guān)系。

首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測(cè)試（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線水平。

對(duì)報(bào)告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測(cè)。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過(guò)參考范圍上限的3倍以上），應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應(yīng)該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。

若患者的血清ALT超過(guò)參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴(yán)重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險(xiǎn)之中，這些患者不應(yīng)該再重新使用非布司他。對(duì)于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來(lái)說(shuō)，采用非布司他治療需慎重。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）