伏立康唑片為薄膜衣片,除去包衣后顯白色至類白色。主要成份為伏立康唑,化學名(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。那么,伏立康唑片與圣約翰草合用是怎樣呢?
伏立康唑片的全身暴露量相當于人用治療劑量所達到的暴露量時,伏立康唑片對大鼠具有致畸作用,對家兔具有胚胎毒性。伏立康唑片在分娩前和分娩后的研究中,給予大鼠低于人用治療劑量所達到的暴露量后,大鼠妊娠時間延長,分娩時間延長,引起難產(chǎn)導致母鼠死亡,圍產(chǎn)期幼鼠存活率降低。伏立康唑片與其他唑類抗真菌藥相仿,伏立康唑片影響分娩的機制很可能有種屬特異性,其中包括降低雌二醇的水平。
伏立康唑片的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物,伏立康唑片在血漿中約占72%。伏立康唑片的代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱,對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。伏立康唑片主要通過肝臟代謝,僅有少于2%的藥物以原形經(jīng)尿排出。伏立康唑片的終末半減期與劑量有關(guān)。伏立康唑片口服200mg后終末半減期約為6小時。由于其非線性藥代動力學特點,終末半衰期值不能用于預測伏立康唑的蓄積或清除。伏立康唑片的藥代動力學特點(包括吸收快,吸收穩(wěn)定,體內(nèi)蓄積和非線性藥代動力學)與健康受試者一致。
伏立康唑片與圣約翰草(StJohn’sWort,CYP450誘導劑;P-gp誘導劑)合用:在健康志愿者的臨床研究中,圣約翰草表現(xiàn)出短期的初始抑制效應,繼而誘導伏立康唑代謝。圣約翰草(300mg,每日3次)治療15天后,使用單劑伏立康唑400mg后的血漿暴露降低40%~60%。
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(實習編緝:陳志東)
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