厄貝沙坦片治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。厄貝沙坦片為白色或類白色片。那么,厄貝沙坦片與鋰劑合用是有怎樣呢?
厄貝沙坦片藥代動力學是:
1.口服給藥后,厄貝沙坦吸收很好,其絕對生物利用度大約為60-80%。進食不會明顯影響其生物利用度。
2.厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96%,幾乎不和血液細胞結(jié)合,其分布容積為53-93升。
3.口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,血液循環(huán)內(nèi)80-85%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦(大約為6%)。體外實驗顯示,厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝,同功酶CYP3A4幾乎沒有效應。厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關性。當口服劑量大于600mg(兩倍的最大推薦劑量)時,可觀察到其不能按比例地增加;其機理尚不明確。口服后大約1.5-2小時可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157-176和3.0-3.5mL/min,厄貝沙坦的終末清除半衰期為11-15小時。按每日一次的服藥方法,三天內(nèi)達到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限([20%)。在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而,其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者(≥65歲)比那些年輕受試者(18-40歲)高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
4.厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,大約20%的放射性可在尿液中回收,其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。
5.腎功能損害:腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者,厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清
6.肝功能損害:對輕度至中度肝硬化的患者,厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學的研究。
厄貝沙坦片與鋰劑合用是當鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時,有報道血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除,類似的效應在本品的使用中罕有報道。因此不推薦合并使用。如果本品需要和鋰劑合用時,推薦對血清鋰濃度進行仔細監(jiān)測。
厄貝沙坦片藥物過量是成年人本品劑量達900mg/日,連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速;也會發(fā)生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監(jiān)測,治療應該是對癥和支持性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性碳對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。
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(實習編緝:陳志方)
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