塞來(lái)昔布膠囊是具有獨(dú)特作用機(jī)制的新一代化合物,即特異性抑制環(huán)氧化酶-2。是在各臨床研究接受本品治療的全部患者中,有超過3300例是65-74歲的患者,而有約1300例是75歲以上的。那么,塞來(lái)昔布膠囊藥藥物相互作用是有怎樣呢?
塞來(lái)昔布膠囊用法用量是在決定使用本品前,應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo),在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項(xiàng)]-警告)。骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒有影響。骨關(guān)節(jié)炎:本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg,每日一次口服或100mg每日兩次口服。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg至200mg,每日兩次。急性疼痛:推薦劑量為第1天首劑400mg,必要時(shí),可再服200mg;隨后根據(jù)需要,每日兩次,每次200mg。家族性腺瘤息肉(FAP):FAP患者在接受本品治療時(shí),應(yīng)繼續(xù)其常規(guī)的治療。用于FAP患者減少腺瘤性結(jié)直腸息肉數(shù)目治療時(shí),推薦劑量為口服400mg(200mg膠囊兩粒)每日兩次,與食物同服。特殊人群肝功能受損患者:中度肝功能損害患者(Child-PughII級(jí))本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50%。不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用本品(見[藥代動(dòng)力學(xué)]-特殊人群)。
塞來(lái)昔布膠囊藥藥物相互作用是體外與體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí),塞來(lái)昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P450-CYP2C9代謝。在健康男性志愿者試驗(yàn)中,氟康唑(一種CYP2C9抑制劑)能抑制塞來(lái)昔布的代謝,從而使其血漿濃度大約增加一倍,而Tmax和半衰期無(wú)顯著變化。因?yàn)槿麃?lái)昔布有很寬的治療窗口,所以當(dāng)此兩種藥合用時(shí),不需要調(diào)整塞來(lái)昔布的劑量。酮康唑(一種CYP3A4抑制劑)與塞來(lái)昔布之間無(wú)明顯的相互作用。在健康志愿者中進(jìn)行的本品與其它經(jīng)CPY2C9代謝的物質(zhì)的相互作用研究中,證實(shí)本品與苯妥英或甲苯磺丁脲合用時(shí),其藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生有臨床意義的改變,此外,本品也不影響華法林的藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)。在接受了至少3個(gè)月氨甲喋呤穩(wěn)定劑量治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中,與本品合用7天后,對(duì)氨甲喋呤的生物利用度及腎消除率沒有明顯影響。在健康志愿者中,本品對(duì)通過腎臟清除的鋰劑不產(chǎn)生具臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)作用。本品表現(xiàn)為非濃度依賴性蛋白結(jié)合,與高蛋白結(jié)合藥物如華法林和格列苯脲合用時(shí)無(wú)相互作用??顾釀?鋁劑和鎂劑)能使塞來(lái)昔布的吸收降低10%,但并不影響其臨床作用。
塞來(lái)昔布膠囊藥物過量是沒有藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)。在健康受試者單劑口服至1200mg和多劑量口服600mg,每日2次的研究中,沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良影響。假如懷疑有藥物過量,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹С织煼?,血液透析不是去除過量藥物的有效辦法。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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